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衛(wèi)生部辦公廳關(guān)于加強克林霉素注射劑臨床使用管理的通知

衛(wèi)辦醫(yī)政發(fā)〔2009〕107號

各省,、自治區(qū),、直轄市衛(wèi)生廳局，新疆生產(chǎn)建設(shè)兵團衛(wèi)生局：

????最近,，國家藥品不良反應(yīng)監(jiān)測中心向全國通報了克林霉素注射劑嚴重不良反應(yīng)的情況,。為有效防范克林霉素臨床使用風(fēng)險，保障醫(yī)療安全和患者用藥安全,，我部組織專家制定了《克林霉素注射劑臨床使用注意事項》,，現(xiàn)印發(fā)給你們，并就加強克林霉素注射劑臨床使用管理有關(guān)問題通知如下：

????一,、各級各類醫(yī)療機構(gòu)要加強對克林霉素注射劑臨床使用的管理,，認真貫徹落實《抗菌藥物臨床應(yīng)用指導(dǎo)原則》（衛(wèi)醫(yī)發(fā)〔2004〕285號）和《衛(wèi)生部辦公廳關(guān)于抗菌藥物臨床應(yīng)用管理有關(guān)問題的通知》（衛(wèi)辦醫(yī)政發(fā)〔2009〕38號）要求，提高合理用藥的水平,。臨床醫(yī)師要嚴格按照克林霉素注射劑適應(yīng)證和用法用量規(guī)范使用,；藥師要加強對臨床使用克林霉素注射劑的用藥審核和監(jiān)測，確保用藥安全,。

????二、各級各類醫(yī)療機構(gòu)要加強克林霉素注射劑用藥監(jiān)測和使用患者的管理,。要準(zhǔn)確掌握使用克林霉素注射劑患者的情況,，做好臨床觀察和病歷記錄，注意防范克林霉素注射劑說明書未提示的,、新的嚴重不良反應(yīng),；發(fā)現(xiàn)可疑不良事件要及時采取應(yīng)對措施，對出現(xiàn)損害的患者及時進行救治,，并按照規(guī)定報告,；要妥善保留相關(guān)藥品、患者使用后的殘存藥液及輸液品等,，以備檢驗,；根據(jù)病情如確需臨時性超適應(yīng)證,、超劑量或改變給藥途徑時，要有循證醫(yī)學(xué)的依據(jù),，充分評估用藥風(fēng)險,，并做好記錄。

????三,、各級衛(wèi)生行政部門要加強對醫(yī)療機構(gòu)用藥安全的監(jiān)管,，指導(dǎo)醫(yī)療機構(gòu)做好克林霉素注射劑相關(guān)不良事件的監(jiān)測和報告工作；要與當(dāng)?shù)厮幈O(jiān)部門加強溝通,、密切配合,，及時通報相關(guān)信息，發(fā)現(xiàn)不良事件采取果斷措施進行科學(xué)處理,。

????附件：克林霉素注射劑臨床使用注意事項

????二ＯＯ九年六月二十六日

????附件

克林霉素注射劑臨床使用注意事項

????一,、適應(yīng)證

????適用于革蘭陽性菌引起的呼吸道、關(guān)節(jié)與軟組織,、骨組織,、膽道等的感染以及敗血癥、心內(nèi)膜炎等,；還適用于厭氧菌引起的腹腔和盆腔感染,，以及厭氧菌敗血癥等。

????二,、藥理

????藥效學(xué)特點：克林霉素作用于敏感菌核糖體的50S亞基,，阻止肽鏈的延長，從而抑制細菌細胞的蛋白質(zhì)合成,?？肆置顾亓姿狨ピ隗w外無活性，進入體內(nèi)后迅速水解為克林霉素而起到抗菌作用,。

????藥動學(xué)特點：口服吸收快而完全,，進食對吸收的影響不大，蛋白結(jié)合率高達92%～94%,?？诜}酸鹽150mg，45～60分血藥濃度達峰,，為2～3μg／ml,。肌注后血藥達峰時間，成人為3小時,，兒童為1小時,。靜注300mg，10分鐘血藥濃度為7μg／ml。體內(nèi)分布廣泛,，可進入唾液,、痰、呼吸系統(tǒng),、胸腔積液,、膽汁、前列腺,、肝臟,、膀胱、闌尾,、精液,、軟組織、骨和關(guān)節(jié)等,，也可透過胎膜,，但不易進入腦脊液中。在肝臟內(nèi)代謝,，部分代謝物可保留抗菌活性,。代謝物由膽汁和尿液排泄。在尿中收集到的原形藥物約占體內(nèi)總藥量的1／10,。t1/2為2.4～3小時,，小兒2.5～3.4小時，肝,、腎功能不良時可略延長,，為3～5小時。血透和腹腔透析不能有效地使本品清除,。

????三,、用法用量

????成人革蘭陽性需氧菌感染，1日600 mg～1200mg,，分為2～4次肌注或靜滴,；厭氧菌感染，一般1日1200 mg～2700mg,，分為2～4次靜脈滴注,。兒童1月齡以上，重癥感染1日量15～25mg／kg,，分為6或8小時一次靜滴給藥。肌肉注射量：成人,，1次不超過600mg,，超過此量則應(yīng)靜脈給予。靜脈滴注前應(yīng)先將藥物用0.9%氯化鈉注射液或5%葡萄糖注射液稀釋，600mg本藥物應(yīng)加入100ml～200 ml 的輸液中,，滴速宜緩慢,，至少輸注30至50分鐘。一小時內(nèi)滴注的藥量不宜超過1200mg,。

????四,、不良反應(yīng)（據(jù)說明書記載）

????（一）局部反應(yīng):肌肉注射后，在注射部位有時出現(xiàn)疼痛,，硬結(jié)及無菌性膿腫,，長期靜脈滴注應(yīng)注意靜脈炎的出現(xiàn)；

????（二）胃腸道反應(yīng)：偶見惡心,、嘔吐,、食欲不振、腹痛及10%～30%患者可出現(xiàn)腹瀉,，1%～2%的病人可出現(xiàn)偽膜性腸炎,；

????（三）過敏反應(yīng)：少數(shù)病人可出現(xiàn)藥物性皮疹，偶見剝脫性皮炎,；

????（四）對造血系統(tǒng)基本無毒性反應(yīng),，偶可引起中性粒細胞減少，嗜酸性粒細胞增多,，血小板減少等一般輕微且為一過性,；

????（五）可發(fā)生一過性堿性磷酸酶、血清轉(zhuǎn)氨酶輕度升高及黃疸,、腎功能異常,。

????五、注意事項

????（一）本藥與林可霉素有交叉耐藥性,，對林可霉素過敏者禁用,；

????（二）孕婦和一個月以下嬰兒不宜應(yīng)用本藥；因本品注射劑含有苯甲醇,，故兒童禁用本品肌注,；4歲以內(nèi)兒童慎用；兒童（一個月以上到16歲）使用本品時應(yīng)注意肝腎功能監(jiān)測,；

????（三）克林霉素可吸收分泌至母乳中,，確實需要用本藥則須中止哺乳；

????（四）對老年患者應(yīng)用尚缺乏研究,，但臨床經(jīng)驗提示老年人出現(xiàn)腸道菌失調(diào)的機率更高,，須特別注意；

????（五）用藥期間須密切注意大便次數(shù),，如出現(xiàn)排便次數(shù)增多,，應(yīng)注意偽膜性腸炎的可能,，須及時停藥并作適當(dāng)處理；

????（六）肝,、腎功能損害者,、胃腸疾病如潰瘍性結(jié)腸炎、局限性腸炎,、抗生素相關(guān)腸炎的患者要慎用,；

????（七）因本藥不能透過血腦屏障，故不能用于腦膜炎,；

????（八）克林霉素可增強神經(jīng)肌肉阻滯劑的作用,，兩者應(yīng)避免合用；不宜加入組成復(fù)雜的輸液中,，以免發(fā)生配伍禁忌,；體外試驗顯示克林霉素與紅霉素具有拮抗作用，應(yīng)避免合用,。

????六,、警示

????（一）警惕罕見的嚴重不良反應(yīng)：偽膜性腸炎和剝脫性皮炎的發(fā)生；

????（二）要警惕ADR監(jiān)測中心新通報的而我國克林霉素注射劑說明書沒有提示的,、新的嚴重不良反應(yīng)：即過敏性休克,、呼吸系統(tǒng)損害、泌尿系統(tǒng)損害（血尿）和急性腎功能損害,。