該研究通過測序結(jié)合生物信息學(xué)分析,，發(fā)現(xiàn)了環(huán)狀RNA CircHER2在部分乳腺癌組織中高表達,，提示其作為一個促癌基因的可能性。亞細胞實驗鑒定環(huán)狀分子CircHER2主要定位在細胞質(zhì)中,；課題組通過對CircHER2進行預(yù)測分析,，發(fā)現(xiàn)環(huán)狀RNA序列中包含一個開放閱讀框，通過制備特異性抗體和LC-MS檢測,，證實環(huán)狀RNA circHER2通過內(nèi)部核糖體插入位點序列IRES驅(qū)動翻譯一個由103個氨基酸組成的全新蛋白質(zhì),，研究組將其命名為HER2-103， HER2-103和HER2全長蛋白質(zhì)的胞外段第二個重要功能域在氨基酸組成上高度同源,，HER2全長蛋白質(zhì)的胞外第二功能域是抗HER2靶向藥物Pertuzumab的結(jié)合位點,，也就是說，HER2-103具備了與Pertuzumab結(jié)合的分子基礎(chǔ)；功能實驗證實HER2-103可以促進三陰型乳腺細胞的增殖,、侵襲和轉(zhuǎn)移,；機制研究發(fā)現(xiàn)，HER2-103可以分別與EGFR和（或）HER3結(jié)合,，并形成EGFR-EGFR同源和（或）EGFR-HER3二聚體,，激活下游的PI3K-Akt通路，進而促進三陰型乳腺癌的發(fā)生和進展,；在動物實驗中,，通過皮下成瘤和肺轉(zhuǎn)移動物模型，證實了Pertuzumab對HER2-103高表達的三陰型乳腺癌細胞系具有顯著的抑制作用,。為HER2-103高表達的三陰型乳腺癌細胞提供了新的治療靶點,。

據(jù)甲乳外科主任呂偉明介紹，三陰型乳腺癌是乳腺癌中的一種特殊的類型,，因為缺乏雌激素受體（ER）,、孕激素受體（PR）以及HER2的表達，該類乳腺癌一直沒有特異的靶向治療手段,，相對于其他類型的乳腺癌,，三陰型乳腺癌治療效果較差，復(fù)發(fā)相對更快,，生存期也更短,。對于晚期不可手術(shù)的三陰型乳腺癌患者，化療常常為唯一的治療手段,。因此,，尋找三陰型乳腺癌的特異治療靶點對于提高三陰型乳腺癌患者的療效至關(guān)重要,。本項研究的數(shù)據(jù)顯示,，在大約30%的三陰型乳腺癌腫瘤組織中，circHER2相對于癌旁組織高表達,。也就是說,，約30%的三陰型乳腺癌患者，有可能可以通過Pertuzumab治療來改善預(yù)后,。據(jù)統(tǒng)計,，2019年全球新發(fā)乳腺癌超過210萬例，死亡超過60萬例,。三陰型乳腺癌約占所有乳腺癌的10%-15%,，初步推測，全球每年新發(fā)三陰型乳腺癌約21-30萬例,。該研究已在前期的細胞實驗和動物實驗取得成功,，若在后期臨床實驗進一步證實有效，有望每年改善全球約10萬例三陰型乳腺癌患者的預(yù)后。

上述研究工作得到國家重點研發(fā)計劃青年科學(xué)家項目“環(huán)狀RNA翻譯蛋白質(zhì)的調(diào)控過程與生物學(xué)功能”,、國家自然科學(xué)基金面上項目等項目的資助,。李杰副教授、麻懋光博士,、楊雪松助理研究員和張茂雷科研助理為該論文的第一作者,。通訊作者張弩教授曾多次證實環(huán)狀RNA可翻譯出具有重要生物學(xué)功能的蛋白質(zhì)，也曾獲得多項科研基金和榮譽稱號,，包括國家自然科學(xué)基金優(yōu)秀青年基金,、廣東省自然科學(xué)杰出青年基金、廣東省特支計劃青年拔尖人才,、附屬第一醫(yī)院“三個三”工程,、廣東省領(lǐng)軍人才、廣東省高等學(xué)校優(yōu)秀青年教師等,。（甲乳外科）

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