??? 近日,，我院李家平教授課題組的研究成果“High affinity neoantigens correlate with better prognosis and trigger potent anti-hepatocellular carcinoma (HCC) activity by activating CD39+CD8+ T cells”在國際著名學(xué)術(shù)期刊GUT（IF=19.819,，JCR一區(qū)）在線發(fā)表,。第一作者為我院博士后劉婷、2018級(jí)博士生談濟(jì)州和中山大學(xué)醫(yī)學(xué)院吳敏昊教授,，通訊作者為我院腫瘤介入科主任李家平教授,。
??? 該研究對(duì)臨床樣本測序結(jié)合生物信息學(xué)方法分析發(fā)現(xiàn)：與腫瘤突變負(fù)荷（TMB）和新抗原(neoantigen)相比，高親和力新抗原（HAN）的值與OS呈現(xiàn)更好的正相關(guān)性,，并與CD39+CD8+ T細(xì)胞的比例有關(guān),，提示HAN可作為肝癌患者預(yù)后的新指標(biāo)。
??? 課題組首先分離培養(yǎng)了患者腫瘤浸潤T淋巴細(xì)胞（TILs）與肝癌類器官,，通過類器官殺傷實(shí)驗(yàn)證實(shí)了HAN-high組中CD39+CD8+ TILs的腫瘤殺傷能力顯著強(qiáng)于HAN-low組,，并鑒定了CD39+CD8+ TILs為一群腫瘤抗原特異性T細(xì)胞。課題組還發(fā)現(xiàn)HAN-high組患者中抗腫瘤抗原肽的數(shù)量明顯多于HAN-low組,，提示HAN-high組患者中存在更多能夠激活CD39+CD8+ TILs的HAN,，以此調(diào)動(dòng)機(jī)體的抗腫瘤免疫，從而達(dá)到更好的預(yù)后,，此研究成果將有助于篩選出PD-1治療的最佳獲益人群,，減少臨床過度治療,。
??? 李家平教授表示,，此研究還構(gòu)建了一套全新的基于TILs和人肝癌類器管模型的個(gè)性化新抗原篩選系統(tǒng)，并通過該系統(tǒng)揭示了HAN通過激活CD39+CD8+ T細(xì)胞發(fā)揮抗腫瘤的作用,，為后續(xù)新抗原疫苗及TCR-T的開發(fā)奠定了基礎(chǔ),，也為肝細(xì)胞癌個(gè)性化免疫治療提供了新的策略。
??? 上述研究工作得到2個(gè)國家自然科學(xué)基金面上項(xiàng)目和2項(xiàng)省級(jí)重大科技專項(xiàng)的資助,。通訊作者我院李家平教授長期致力于肝癌介入與免疫治療的臨床與基礎(chǔ)研究,，2017年被授予“國之名醫(yī)”優(yōu)秀風(fēng)范，第四屆亞洲腫瘤消融大會(huì)（ACTA）杰出學(xué)術(shù)成就獎(jiǎng),，2018年榮獲“中國介入新銳獎(jiǎng)”,、“嶺南名醫(yī)” ，2019年入選“中國名醫(yī)百強(qiáng)榜”,，2020年榮獲中國抗癌協(xié)會(huì)科技獎(jiǎng),。（腫瘤介入科）

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http://gut.bmj.com/cgi/content/full/gutjnl-2020-322196?ijkey=BzeDBe9xsDPR221&keytype=ref

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