??? 2021年1月14日,，神經(jīng)外科張弩教授團(tuán)隊(duì)研究成果“A novel protein encoded by circular SMO RNA is essential for hedgehog signaling activation and glioblastoma tumorigenicity”在線發(fā)表于國(guó)際知名學(xué)術(shù)期刊Genome Biology（IF=10.806， JCR一區(qū)）,，中山大學(xué)附屬第一醫(yī)院為第一作者和唯一通訊作者單位,。第一作者為我院神經(jīng)外科博士研究生吳序嘉,、中山大學(xué)孫逸仙紀(jì)念醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科肖頌華教授、我院科研助理張茂雷,。唯一通訊作者為我院神經(jīng)外科張弩教授,。該文章依托于中山大學(xué)附屬第一醫(yī)院精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)研究院實(shí)驗(yàn)平臺(tái)完成。

??? Hedgehog信號(hào)通路是正常發(fā)育過程中的必不可少的分子通路,，但是成人中Hedgehog信號(hào)通路的持續(xù)過度激活卻導(dǎo)致多種腫瘤的發(fā)生進(jìn)展,，包括膠質(zhì)瘤。Hedgehog通路在靜息狀態(tài)下,，SMO持續(xù)受到PTCH的抑制,；當(dāng)HH配體結(jié)合PTCH時(shí)，SMO受到的抑制被解除,，進(jìn)一步激活下游轉(zhuǎn)錄因子Gli,，調(diào)控靶基因表達(dá)。膽固醇的結(jié)合與修飾對(duì)SMO的激活是必須,，但是膽固醇調(diào)控SMO激活的具體機(jī)制仍不清楚,。
??? 為了進(jìn)一步研究這條通路，我院神經(jīng)外科張弩教授團(tuán)隊(duì)通過12對(duì)膠質(zhì)瘤癌和癌旁樣本環(huán)狀RNA測(cè)序,，鎖定一個(gè)高豐度的,、在膠質(zhì)瘤中顯著高表達(dá)、且由Hedgehog信號(hào)通路主要成員SMO基因所形成的環(huán)狀基因Circ-SMO,，進(jìn)一步的研究證實(shí),，Circ-SMO編碼一個(gè)全新的蛋白，命名為SMO-193a.a.,。SMO-193a.a.參與了膠質(zhì)瘤干細(xì)胞自我更新和干性維持,，并促進(jìn)膠質(zhì)瘤干細(xì)胞的體內(nèi)成瘤能力。通過轉(zhuǎn)錄組測(cè)序和分子生物學(xué)研究發(fā)現(xiàn),，SMO-193a.a.結(jié)合SMO母蛋白的N端,，作為膽固醇的“搬運(yùn)工”，通過運(yùn)輸膽固醇實(shí)現(xiàn)對(duì)SMO的激活,，且SMO-193a.a.上游調(diào)控分子FUS能被shh/Gli1轉(zhuǎn)錄激活，從而形成Shh/Gli1/FUS/SMO-193a.a.正反饋的激活環(huán)路,。SMO-193a.a.在膠質(zhì)瘤患者中高表達(dá)并提示更差的預(yù)后,，具有作為新的膠質(zhì)瘤診斷治療靶點(diǎn)的潛能。
??? 上述研究工作得到國(guó)家重點(diǎn)研發(fā)計(jì)劃青年科學(xué)家項(xiàng)目“環(huán)狀RNA翻譯蛋白質(zhì)的調(diào)控過程與生物學(xué)功能”,、國(guó)家自然科學(xué)基金優(yōu)秀青年基金以及面上項(xiàng)目等項(xiàng)目的資助,。通訊作者張弩教授長(zhǎng)期致力于研究由傳統(tǒng)“非編碼RNA”（例如環(huán)狀RNA、uORF等）翻譯全新多肽或蛋白在中樞神經(jīng)系統(tǒng)腫瘤的致病機(jī)理中的功能,，在該領(lǐng)域發(fā)表多篇高水平文章,，也曾獲得多項(xiàng)科研基金和榮譽(yù)稱號(hào)，包括：國(guó)家重點(diǎn)研發(fā)計(jì)劃青年科學(xué)家項(xiàng)目、國(guó)家自然科學(xué)基金優(yōu)秀青年基金,、廣東省自然科學(xué)杰出青年基金和附屬第一醫(yī)院“三個(gè)三”工程資助,；以及廣東省特支計(jì)劃青年拔尖人才、廣東省領(lǐng)軍人才,、廣東省高等學(xué)校優(yōu)秀青年教師等榮譽(yù)稱號(hào),。（神經(jīng)外科）。