【廣州日?qǐng)?bào)】根治肝癌有希望嗎?這些新進(jìn)展不得不知,!
??? 全國(guó)腫瘤防治宣傳周期間,,在廣州日?qǐng)?bào)健康有約舉行的“抗癌名醫(yī)薈”名醫(yī)微課上,,剛剛就任廣東省醫(yī)學(xué)會(huì)肝癌分會(huì)主委的中山大學(xué)附屬第一醫(yī)院副院長(zhǎng)、腫瘤中心主任,、肝膽胰外科中心主任匡銘教授指出,,近年來(lái),隨著肝癌治療手段和理念的“升級(jí)迭代”,,肝癌的療效取得明顯改善,,已經(jīng)甩掉了“癌王”的帽子。
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??? 匡銘教授強(qiáng)調(diào),,肝癌的發(fā)生是一個(gè)慢性的過程,,在醫(yī)患并肩作戰(zhàn),努力爭(zhēng)取較長(zhǎng)的生存期,、改善生存質(zhì)量的同時(shí),,公眾更應(yīng)該重視對(duì)肝癌的防控,尤其是高危人群,,應(yīng)盡早斬?cái)嗄[瘤發(fā)展的進(jìn)程,,通過“早診早治”改善療效。
??? 01
??? 知己知彼 防控肝癌
??? 防控肝癌,首先要做得到“知己知彼”,。
??? 肝癌是一種發(fā)生在肝臟的惡性腫瘤,,分為原發(fā)性肝癌和繼發(fā)性肝癌。原發(fā)性肝癌是指肝臟本身病變引起的癌癥,,包括肝細(xì)胞癌,、肝內(nèi)膽管癌和混合性肝癌。而繼發(fā)性肝癌是發(fā)生在身體其他臟器的癌癥轉(zhuǎn)移到肝臟引起的,。
??? 匡銘指出,,肝癌起病隱匿,早期不顯現(xiàn)任何癥狀,,且具有進(jìn)展速度快,、惡性程度高的特點(diǎn),。大部分肝癌患者在確診時(shí)已為中晚期,,常見癥狀有腹痛、惡心嘔吐,、黃疸(皮膚,、眼睛和口腔中的粘膜變黃)、皮膚瘙癢,、體重減輕,、食欲下降,如果出現(xiàn)腹部腫痛等肝臟腫大或腹水的表現(xiàn),,往往意味著已經(jīng)進(jìn)入肝癌晚期,。
??? “2015年,一項(xiàng)對(duì)全球14個(gè)地區(qū)15000名住院肝癌患者進(jìn)行的臨床研究顯示,,中國(guó)肝癌患者平均發(fā)病年齡42歲,,比西方發(fā)達(dá)國(guó)家小10歲以上?!笨镢懡淌诒硎?,與國(guó)外相比,在中國(guó)引發(fā)肝癌的因素,,第一位是乙肝,,第二位是酗酒。
????其中,,乙肝的影響尤為深遠(yuǎn),。有三分之一的乙肝患者將不可避免地進(jìn)展為肝硬化,而肝硬化的患者有一部分會(huì)進(jìn)展為肝癌,。
??? 匡銘指出,,做好對(duì)肝癌高危人群的篩查,有助于肝癌的早期發(fā)現(xiàn)、早期診斷,、早期治療,,是提高肝癌療效的關(guān)鍵。
??? 在我國(guó),,肝癌高危人群主要包括:具有乙型肝炎病毒(HBV),、丙型肝炎病毒(HCV)感染、過度飲酒,、非酒精性脂肪性肝炎,、長(zhǎng)期食用被黃曲霉毒素污染的食物、各種其他原因引起的肝硬化,、以及有肝癌家族史等人群,,尤其是年齡>40歲的男性風(fēng)險(xiǎn)更大, 建議高危人群至少每隔6個(gè)月進(jìn)行1次檢查,這種肝癌早期篩查包括抽血做血清甲胎蛋白(AFP)和肝臟超聲檢查,。
??? 02
??? 根治早期肝癌 可用三大手段
??? 肝腫瘤數(shù)量在三個(gè)以內(nèi),、單個(gè)腫瘤大小不超過5公分,都屬于早期肝癌,。早期肝癌有三大根治性治療方案,,即外科切除、消融,、肝移植,。除了大眾耳熟能詳?shù)耐饪剖中g(shù),消融近年來(lái)也在肝癌治療領(lǐng)域大顯身手,。
??? “消融最早是從上世紀(jì)80年代出現(xiàn)的,,從最早的無(wú)水酒精注射,發(fā)展到如今的射頻消融,、微波消融,、冷凍消融(俗稱的氬氦刀)、高能聚焦超聲(海扶刀)等,?!笨镢懕硎荆啾仁中g(shù)切除,,消融治療具有住院時(shí)間短,、創(chuàng)傷小、并發(fā)癥少以及可以多次重復(fù)等優(yōu)點(diǎn),。
??? 以最常見的射頻消融和微波消融為例,,這兩者均通過局部物理高溫使肝癌組織凝固壞死,從而達(dá)到根治的效果,。1公分的腫瘤,,在超聲引導(dǎo)下進(jìn)行射頻消融時(shí)間一般在12分鐘左右,,微波消融一般在5分鐘左右。絕大部分患者采用局部麻醉即可以完成消融治療,,患者術(shù)后觀察一兩天可以出院,,幾天內(nèi)就可以恢復(fù)到正常的生活狀態(tài)。
??? 匡銘教授介紹,,中山一院的一項(xiàng)研究顯示對(duì)于2公分以下的肝癌采用消融治療,,患者的十年生存率達(dá)到74%。
??? 除了運(yùn)用于2公分以下的早期肝癌,,對(duì)于手術(shù)后復(fù)發(fā)的肝癌,,例如四個(gè)病灶以內(nèi)的“小個(gè)頭”肝癌,也可以采用消融取得較好的效果,。
??? 03
??? 外科遇挑戰(zhàn),?
??? 手術(shù)仍是根治肝癌的首選
??? 對(duì)于早期肝癌且肝硬化程度很重,已經(jīng)出現(xiàn)肝衰竭,,或進(jìn)入失代償期的患者,,還可以考慮肝移植。
??? “發(fā)生肝硬化的肝就像菠蘿一樣,,表面疙疙瘩瘩,,發(fā)生癌變的風(fēng)險(xiǎn)很高。肝移植能夠徹底更換肝癌發(fā)生的‘土壤’,。”匡銘教授指出,,制約肝移植開展的因素在于供肝來(lái)源不足,,治療費(fèi)用較高,且移植患者需要終生服用抗排斥藥物,。
??? 總的說(shuō)來(lái),,盡管遭遇“挑戰(zhàn)”,外科手術(shù)依然是肝癌首選的根治手段,?!爸袊?guó)肝癌分成七期,其中前面五期都適合采用外科手術(shù),。如今,,外科推崇的精準(zhǔn)治療,不僅意味著技術(shù)上的精準(zhǔn)切除,,更意味著精準(zhǔn)地選擇治療策略,。”匡銘教授指出,,外科醫(yī)生從過去講究切除干凈,、出血量越少越好的“手術(shù)匠人”“解剖學(xué)的外科醫(yī)生”,轉(zhuǎn)變?yōu)橛锌茖W(xué)思維、戰(zhàn)略思維的外科醫(yī)生,、“生物學(xué)的外科醫(yī)生”,,根據(jù)患者的情況來(lái)打出治療“組合拳”。
??? “在手術(shù)的選擇上,,同樣是2公分的腫瘤,,有的患者需要半肝切除,有的患者只需要局部切除,?!笨镢懡忉專绊懼委煵呗灾贫ǖ囊蛩卦谟谀[瘤的生物學(xué)特性,。從生物學(xué)特性來(lái)看,,肝癌在術(shù)后容易復(fù)發(fā)和轉(zhuǎn)移,術(shù)后五年復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移率高達(dá)70%,。如果腫瘤存在對(duì)微血管的侵犯,,那么復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)會(huì)增高。
??? 如今,,借助超聲,、CT、MRI等影像檢查設(shè)備,,醫(yī)生能“看清”腫瘤周邊的變化,,可以進(jìn)行三維重建,來(lái)更好地評(píng)估腫瘤復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移風(fēng)險(xiǎn)的高低,。
??? 04
??? 打出“組合拳” 治療肝癌
??? 匡銘表示,,在肝癌治療領(lǐng)域,任何單一的治療手段都有局限性,,而需要打出抗癌“組合拳”,,也就是根據(jù)患者的情況量身定制治療防癌。
??? 在肝癌治療領(lǐng)域,,綜合治療以及多學(xué)科診療(MDT)已成為主流,,即在癌癥患者接受了手術(shù)、介入的同時(shí),,結(jié)合靶向治療,、免疫治療等進(jìn)行系統(tǒng)治療;對(duì)于晚期肝癌患者,,有效的系統(tǒng)治療可以減輕腫瘤負(fù)荷,,改善腫瘤相關(guān)癥狀,提高生活質(zhì)量,,延長(zhǎng)生存時(shí)間,。
??? 在常見的全身性治療藥物中,,靶向藥物備受矚目。其中,,靶向藥物如索拉非尼的治療開創(chuàng)了進(jìn)展期肝癌的治療新理念,,為延長(zhǎng)進(jìn)展期肝癌患者生存和改善治療效果帶來(lái)新希望。
??? 近十年來(lái)肝癌治療領(lǐng)域的一項(xiàng)重大突破,,當(dāng)屬口服多激酶抑制劑瑞戈非尼的問世,,它可抑制腫瘤形成、腫瘤血管生成,、遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移及腫瘤免疫逃逸,。
??? 一項(xiàng)隨機(jī)、雙盲,、安慰劑對(duì)照III期臨床試驗(yàn)RESORCE研究結(jié)果顯示,,瑞戈非尼可顯著改善患者的總生存期。RESORCE研究探索性分析顯示,,與索拉非尼治療后使用安慰劑組相比(中位總生存期19.2個(gè)月),,索拉非尼治療后序貫使用瑞戈非尼治療組患者中位總生存期延長(zhǎng)至26.0個(gè)月,這意味著索拉非尼后序貫瑞戈非尼能夠給肝癌患者帶來(lái)更長(zhǎng)的生存獲益,。
??? 目前,,《原發(fā)性肝癌診療規(guī)范(2019年版)》上推薦的一線治療藥物包括索拉非尼、侖伐替尼和系統(tǒng)化療,;二線治療有瑞戈非尼,,并納入國(guó)家醫(yī)保目錄。
??? 靶向藥雖然好,,但一旦耐藥,,也會(huì)為治療增加變數(shù)。靶向藥是通過作用于癌癥細(xì)胞特殊的基因靶點(diǎn)來(lái)發(fā)揮作用的,,不同的靶點(diǎn)有著相應(yīng)的藥物組成,當(dāng)癌細(xì)胞發(fā)生突變后,,原本起效的靶向藥有可能“失靈”,,也就是所謂的“耐藥”??镢懕硎?,靶向藥耐藥后,醫(yī)生可以通過更換靶向藥,、進(jìn)行免疫治療,、采用聯(lián)合治療等來(lái)予以改善。
??? 05
??? 科研結(jié)碩果
??? 肝癌復(fù)發(fā)率進(jìn)一步降低
??? 近年來(lái),,匡銘教授領(lǐng)銜的團(tuán)隊(duì)致力于肝癌的臨床研究,,進(jìn)一步改善肝癌療效,。一方面致力于降低肝癌治療后的復(fù)發(fā)率,針對(duì)早期肝癌提出多種降低根治性治療后復(fù)發(fā)率的手段,,結(jié)合國(guó)際領(lǐng)先的影像AI技術(shù)準(zhǔn)確識(shí)別高危復(fù)發(fā)人群從而進(jìn)行精準(zhǔn)手術(shù)治療規(guī)劃,,降低術(shù)后復(fù)發(fā)率,并突破多項(xiàng)消融技術(shù)局限將小肝癌的局部復(fù)發(fā)率從10-40%降為4-5%,。
??? 針對(duì)中期肝癌開展聯(lián)合療法,,對(duì)于微血管侵犯陽(yáng)性的高危患者采用經(jīng)肝動(dòng)脈栓塞化療結(jié)合靶向藥物療法,,較單純服用靶向藥物的5年生存率提高近一倍,;進(jìn)一步針對(duì)進(jìn)展期或復(fù)發(fā)的難治性肝癌,開展多項(xiàng)綜合防治的臨床試驗(yàn),,結(jié)合手術(shù),、介入治療、放射治療,、靶向治療及免疫治療等多種手段,,根據(jù)患者的肝癌生物學(xué)特性個(gè)體化精準(zhǔn)治療肝癌,顯著提高難治性肝癌患者遠(yuǎn)期生存,。
??? 另一方面致力于揭示肝癌治療后復(fù)發(fā)的機(jī)理問題,,他們發(fā)現(xiàn)局部消融不全通過亞致死性熱刺激誘發(fā)殘留肝癌細(xì)胞生物學(xué)特征變化進(jìn)而導(dǎo)致復(fù)發(fā)的新機(jī)制,進(jìn)一步在機(jī)制指導(dǎo)下,,創(chuàng)新性應(yīng)用影像立體定位技術(shù),,指導(dǎo)臨床大幅降低消融不全后復(fù)發(fā)。
??? 他們還提出了靶向及免疫療法治療肝癌的協(xié)同機(jī)制,,開展首個(gè)分子分型指導(dǎo)精準(zhǔn)肝癌治療的轉(zhuǎn)化研究,,并建立可視化靶向目標(biāo)基因的精準(zhǔn)藥物遞送及療效監(jiān)控的分子影像平臺(tái)。這些研究成果為預(yù)防肝癌復(fù)發(fā)提供了科學(xué)依據(jù),。
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報(bào)道時(shí)間:2021-04-22