警惕鎮(zhèn)靜催眠藥引起的異常睡眠行為

　　一、背景
　　近年,，美國食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）,、澳大利亞醫(yī)療產(chǎn)品局（TGA）多次發(fā)布鎮(zhèn)靜催眠藥的安全性信息或要求藥品生產(chǎn)商在藥品說明書中強(qiáng)調(diào)此類藥品可能引起異常睡眠行為的潛在風(fēng)險。
　　自報道鎮(zhèn)靜催眠藥的風(fēng)險以來,，國家藥品不良反應(yīng)監(jiān)測中心一直對該類藥品保持高度關(guān)注,，及時跟蹤國外最新的安全性信息，并在中心網(wǎng)站（www.cdr.gov.cn）和《藥物警戒快訊》等載體中刊載了相關(guān)信息,，同時密切關(guān)注我國鎮(zhèn)靜催眠藥的不良反應(yīng)發(fā)生情況,，為了廣大醫(yī)護(hù)人員和患者及時了解鎮(zhèn)靜催眠藥可能誘發(fā)的風(fēng)險，保障臨床用藥安全,，國家藥品不良反應(yīng)監(jiān)測中心特通報此安全信息,。

　　二、產(chǎn)品基本情況
　　鎮(zhèn)靜催眠藥是抑制中樞神經(jīng)系統(tǒng)引起鎮(zhèn)靜和催眠作用的藥物,。鎮(zhèn)靜催眠藥小劑量可引起鎮(zhèn)靜,，使服藥者處于安靜和思睡狀態(tài)，用于解除病人的焦慮和煩躁不安,。中等劑量可引起催眠,，誘導(dǎo)入睡，減少覺醒次數(shù),，延長睡眠時間,，引起生理性的睡眠，用于失眠癥的治療。大劑量具有抗驚厥作用或麻醉作用,。
　　鎮(zhèn)靜催眠藥在緩解病人緊張,、焦慮和失眠癥狀以及抗驚厥、抗癲癇等方面確有使用價值,。但長期服用這類藥物,，幾乎都能引起耐受性、習(xí)慣性,、成癮性,，同時也存在對這類藥物的濫用現(xiàn)象。因此應(yīng)嚴(yán)格掌握適應(yīng)證,，合理用藥,，避免濫用。

　　三,、鎮(zhèn)靜催眠藥的異常睡眠行為風(fēng)險
　　鎮(zhèn)靜催眠藥的異常睡眠行為風(fēng)險包括睡行癥,、夢駕癥（在服用鎮(zhèn)靜催眠藥后不清醒的狀態(tài)下駕車，而沒有任何印象）或在明顯睡眠狀態(tài)下的其他潛在危險行為,，包括準(zhǔn)備食物,、進(jìn)食、打電話和性交等,。
　　美國FDA要求所有鎮(zhèn)靜催眠藥生產(chǎn)商在藥品說明書中強(qiáng)調(diào)此類藥品的潛在風(fēng)險,，此次涉及說明書修改的藥品包括Ambien/Ambien CR (酒石酸唑吡坦，Sanofi Aventis),、Butisol Sodium (仲丁巴比妥鈉,，Medpointe Pharm HLC)、Carbrital (戊巴比妥鈉,，Parke-Davis)、Dalmane(鹽酸氟西泮,，Valeant Pharm),、Doral (夸西泮，Questcor Pharms),、Halcion (三唑侖,，Pharmacia & Upjohn)、Lunesta (Sepracor),、Placidyl (乙氯維諾,，Abbott)、Prosom (艾司唑侖片劑,，Abbott),、Restoril (替馬西泮膠囊，Tyco Healthcare),、Rozerem (Takeda),、Seconal (西可巴比妥,，Lilly)、Sonata (King Pharmaceuticals),。（注：上述產(chǎn)品中,，酒石酸唑吡坦鈉、鹽酸氟西泮,、三唑侖,、艾司唑侖在我國生產(chǎn)上市；替馬西泮在2005年被批準(zhǔn)為臨床研究的新藥,。）
　　澳大利亞TGA發(fā)布了唑吡坦安全性信息,，強(qiáng)調(diào)服用唑吡坦可能導(dǎo)致神經(jīng)和精神系統(tǒng)不良反應(yīng)，包括行為和精神狀態(tài)的變化以及一些奇怪的行為（如夢游或入睡時做出奇怪或潛在危險的行為）,；此后TGA再次發(fā)布信息稱,，TGA已在含唑吡坦的藥品說明書中加入了黑框警告提示“唑吡坦可能與危險復(fù)雜的睡眠行為相關(guān)，包括睡行癥和夢駕癥,，以及一些其他的離奇行為,。服用唑吡坦時不能飲酒，并且在與其他中樞抑制藥同時使用時需要警惕,。唑吡坦限于短期使用,，在嚴(yán)密醫(yī)療監(jiān)護(hù)下最長可使用4周?！?/p>

　　四,、國內(nèi)上市的鎮(zhèn)靜催眠藥的不良反應(yīng)情況
　　我國上市的鎮(zhèn)靜催眠藥品種眾多，所有品種可能都會涉及異常睡眠行為的風(fēng)險,，僅對上述相關(guān)品種檢索國家藥品不良反應(yīng)病例報告數(shù)據(jù)庫,，具體檢索情況如下：
　　酒石酸唑吡坦主要表現(xiàn)為幻覺、譫妄,、行為紊亂,、意識模糊、頭暈,、嗜睡,、夢游癥等，嚴(yán)重的表現(xiàn)為肝功能異常,、精神分裂樣反應(yīng)等,。
　　鹽酸氟西泮主要不良反應(yīng)表現(xiàn)為皮疹。
　　艾司唑侖片主要不良反應(yīng)表現(xiàn)為口干,、嗜睡,、皮疹、乏力、白細(xì)胞減少,、無力,、共濟(jì)失調(diào)、頭痛,、睡眠障礙,、幻覺等，嚴(yán)重的表現(xiàn)為肝功能異常,、溶血性黃疸,、視覺異常、水皰疹,、意識模糊等,。
　　三唑侖主要不良反應(yīng)表現(xiàn)為宿醉現(xiàn)象、頭暈,、幻覺,、雙硫侖樣反應(yīng)、記憶力降低,、譫妄,、藥物依賴等。
　　典型病例：患者,，男性,，86歲。II型糖尿病,，高血壓,，冠心病入院，因睡眠障礙,， 2006年8月22日開始服用酒石酸唑吡坦片10mg,。9月2日家屬訴患者晚上噫語，20：50在病房摔倒,，當(dāng)時測血壓160/90mmHg,，心率84次/分，血糖3.8mmol/L,，右眼眉弓處青紫腫脹,，神不清,，對答不切題,。22：15測血糖9.5mmol/L，患者神志清,，對答切題,，但對經(jīng)歷事情無記憶。停用酒石酸唑吡坦片。9月4日再次給酒石酸唑吡坦片,，9月7日晚又發(fā)生夢游,，事后無記憶，當(dāng)時血壓160/90mmHg,，心率84次/分,，血糖5.4mmol/L,停用酒石酸唑吡坦片。

　　五,、建議
　　鑒于鎮(zhèn)靜催眠藥可能存在的上述風(fēng)險,，醫(yī)護(hù)人員應(yīng)指導(dǎo)患者正確用藥，治療應(yīng)本著最短療程和最小劑量的原則,，并建議患者不要與酒精和/或其他中樞神經(jīng)系統(tǒng)抑制藥物同時服用,。
　　患者應(yīng)遵循醫(yī)生和藥師建議，并嚴(yán)格按照說明書服用藥品,。
　　盡管所有的鎮(zhèn)靜催眠藥都存在這類風(fēng)險,，但風(fēng)險出現(xiàn)的概率卻不相同。建議企業(yè)通過臨床試驗(yàn)研究各類藥品導(dǎo)致夢駕癥和其他復(fù)雜行為的發(fā)生率,，并加強(qiáng)對鎮(zhèn)靜催眠藥品不良反應(yīng)的監(jiān)測工作,，及時報告不良反應(yīng)信息。

　　參考信息：
　　1. http://www.tga.gov.au/alerts/stilnox2.htm
　　2. http://www.fda.gov/cder/drug/infopage/sedative_hypnotics/default.htm.
　　3. www.fda.gov/womens/getthefacts/sleep.html
　　4. www.nhlbi.nih.gov/health/dci/Diseases/inso/inso_whatis.html.

原文地址?http://www.sda.gov.cn/WS01/CL0078/49155.html