警惕奧利司他可能引起嚴(yán)重肝損害的風(fēng)險(xiǎn)

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　　奧利司他是治療肥胖的藥物,，由于上市后監(jiān)測(cè)中發(fā)現(xiàn)了罕見的病例出現(xiàn)嚴(yán)重肝損害，美國食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）于2010年5月警告其存在可能引起嚴(yán)重肝損害的風(fēng)險(xiǎn),。雖然還不能建立使用奧利司他與嚴(yán)重肝損害風(fēng)險(xiǎn)間的關(guān)聯(lián)性,，且目前發(fā)現(xiàn)的病例也很少，但為使廣大醫(yī)務(wù)人員和消費(fèi)者及時(shí)了解該藥品的使用風(fēng)險(xiǎn),，國家藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)中心特通報(bào)此安全性信息,。

　　一、產(chǎn)品基本情況
　　奧利司他是長效的特異性胃腸道脂肪酶抑制劑,，能阻止甘油三酯水解為可吸收的游離脂肪酸和單?；视停蛊洳槐晃?，從而減少熱量攝入,，控制體重。奧利司他結(jié)合微低熱能飲食適用于肥胖和體重超重者包括那些已經(jīng)出現(xiàn)與肥胖相關(guān)的危險(xiǎn)因素的患者的長期治療,。
　　奧利司他的原研企業(yè)為羅氏公司,。其生產(chǎn)的奧利司他膠囊共有2個(gè)規(guī)格：120mg規(guī)格于1997年首先在阿根廷上市，至今已在全球100余個(gè)國家獲批,，澳大利亞,、新西蘭、泰國,、新加坡,、菲律賓、馬來西亞,、烏克蘭,、秘魯將其作為非處方藥管理；60mg規(guī)格于2007年2月7日被美國FDA批準(zhǔn)作為非處方藥上市,。此后在包括歐盟在內(nèi)的40多個(gè)國家作為非處方藥管理,。該藥品在國外無仿制藥上市。
　　羅氏公司生產(chǎn)的奧利司他膠囊（120mg,，商品名：賽尼可）于2000年在我國上市,，2005年年底轉(zhuǎn)換為非處方藥，其非處方藥適應(yīng)癥為：用于肥胖或體重超重患者（體重指數(shù)≥24）的治療,。2009年11月開始,，由于商業(yè)原因，羅氏公司停止了奧利司他膠囊（120mg）在國內(nèi)的銷售,。目前,，國內(nèi)有兩家生產(chǎn)企業(yè)的仿制藥品已獲批上市，分別為奧利司他膠囊和片劑（120mg）,。奧利司他（60mg）制劑在我國還未獲批上市,。

　　二,、美國FDA對(duì)奧利司他嚴(yán)重肝損害風(fēng)險(xiǎn)的評(píng)估
　　2010年5月FDA發(fā)布警告，警告使用減肥藥奧利司他可能引起罕見但嚴(yán)重的肝損害風(fēng)險(xiǎn),。警告信息稱,，F(xiàn)DA對(duì)奧利司他的肝損害數(shù)據(jù)進(jìn)行了全面的評(píng)估，并確認(rèn)了1999年至2009年8月間使用奧利司他時(shí)發(fā)生嚴(yán)重肝損害病例共13例,，其中有2例因肝衰竭死亡,，3例需要肝移植。
　　鑒于在此期間4000萬人使用了奧利司他,、同時(shí)出現(xiàn)肝損害的一些病例還使用了其他藥物或患者存在其他可能導(dǎo)致肝損害的情況以及不使用藥物的患者也可能出現(xiàn)原因不明的嚴(yán)重肝損害等因素的考慮，F(xiàn)DA認(rèn)為,，目前仍無法建立肝損害與奧利司他的關(guān)聯(lián)性,。但考慮到此不良事件本身的嚴(yán)重性，F(xiàn)DA已要求企業(yè)在說明書中加入這些肝損害病例信息,，以便使患者了解肝損害的體征和癥狀,，必要時(shí)及時(shí)到醫(yī)院就診。

　　三,、國內(nèi)奧利司他的不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)情況
　　截至2010年12月31日,，國家藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)中心病例報(bào)告數(shù)據(jù)庫中有關(guān)奧利司他的病例報(bào)告120余例，主要不良反應(yīng)表現(xiàn)為便秘,、腹痛,、腹瀉、頭暈,、月經(jīng)紊亂,、皮疹等。
　　在奧利司他病例報(bào)告中,，肝膽系統(tǒng)損害6例,，表現(xiàn)為肝功能異常4例，肝區(qū)疼痛1例,，藥物性肝炎1例,。病例主要來源于制藥企業(yè)的國內(nèi)上市后監(jiān)測(cè)數(shù)據(jù)，有些病例存在合用其他藥品或患者本身存在脂肪肝等混雜因素,。

　　四,、我國監(jiān)管部門采取的相關(guān)措施
　　2010年9月1日，國家食品藥品監(jiān)督管理局在對(duì)奧利司他肝損害問題進(jìn)行評(píng)估后,，發(fā)布《關(guān)于修訂奧利司他制劑說明書的通知》（國食藥監(jiān)注[2010]359號(hào)）,，要求在國內(nèi)奧利司他制劑說明書中下列內(nèi)容進(jìn)行更新：1.說明書【不良反應(yīng)】項(xiàng)更新為“使用奧利司他已有罕見的轉(zhuǎn)氨酶升高、堿性磷酸酶升高和重度肝炎的報(bào)告,，并出現(xiàn)肝衰竭病例,，其中部分患者需要進(jìn)行肝移植或可直接導(dǎo)致死亡,。奧利司他還有發(fā)生罕見過敏反應(yīng)的報(bào)道，主要臨床表現(xiàn)為瘙癢,、皮疹,、蕁麻疹、血管神經(jīng)性水腫,、支氣管痙攣和過敏性反應(yīng),，出現(xiàn)大皰疹十分罕見。上市后監(jiān)測(cè)還發(fā)現(xiàn)有胰腺炎的報(bào)道,?！?.說明書【注意事項(xiàng)】項(xiàng)有關(guān)內(nèi)容更新為“由于奧利司他上市后發(fā)生了罕見的急性肝細(xì)胞壞死或急性肝衰竭的嚴(yán)重肝損傷報(bào)道，其中部分病例需要進(jìn)行肝移植或可直接導(dǎo)致死亡,，故處方醫(yī)生應(yīng)指導(dǎo)患者主動(dòng)報(bào)告服用奧利司他后出現(xiàn)任何肝功能障礙癥狀和體征（如食欲減退,、瘙癢、黃疸,、尿色深,、糞便色淺、右上象限疼痛）,。當(dāng)出現(xiàn)前述任何癥狀時(shí),，應(yīng)立即停用奧利司他和其他可疑藥品，并檢驗(yàn)肝功能,?！?/p>

　　五、建議
　　建議消費(fèi)者仔細(xì)閱讀說明書,，明確奧利司他治療肥胖的適用范圍（體重指數(shù)≥24）,，杜絕不合理用藥；正確認(rèn)識(shí)使用奧利司他治療肥胖時(shí)注意結(jié)合運(yùn)動(dòng)和控制飲食,，才能達(dá)到良好效果,；應(yīng)注意對(duì)肥胖的并發(fā)癥（如高血壓、高血脂,、糖尿病等）的監(jiān)測(cè)和治療,；當(dāng)出現(xiàn)說明書中描述的肝損害及其他嚴(yán)重不良反應(yīng)的相關(guān)癥狀時(shí)，應(yīng)及時(shí)就醫(yī),。
　　建議醫(yī)師和藥師應(yīng)按說明書指導(dǎo)患者正確用藥,，注意患者是否在用藥時(shí)發(fā)生與嚴(yán)重不良反應(yīng)相關(guān)的癥狀，一經(jīng)發(fā)現(xiàn)應(yīng)及時(shí)進(jìn)行檢查和治療,，同時(shí)將不良反應(yīng)病例上報(bào)國家藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)數(shù)據(jù)庫,。
　　建議相關(guān)藥品生產(chǎn)企業(yè)將用藥風(fēng)險(xiǎn)告知醫(yī)務(wù)人員，加強(qiáng)消費(fèi)者教育,，指導(dǎo)消費(fèi)者正確使用奧利司他進(jìn)行自我藥療,。同時(shí)加強(qiáng)不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)工作,，采取有效的風(fēng)險(xiǎn)管理措施最大限度地減少不良反應(yīng)的重復(fù)發(fā)生。

　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　問與答

　　1.奧利司他是什么藥品,，主要用于何種疾?。?br /> 　　奧利司他是長效的特異性胃腸道脂肪酶抑制劑,，能阻止甘油三酯水解為可吸收的游離脂肪酸和單?；视停蛊洳槐晃?，從而減少熱量攝入,，控制體重。
　　作為非處方藥用于自我藥療時(shí),，奧利司他適用于肥胖或體重超重患者（體重指數(shù)≥24,，近似值計(jì)算法為體重/身高2）的治療。

　　2.奧利司他有哪些不良反應(yīng),？
　　奧利司他用于治療肥胖和超重時(shí)，常見不良反應(yīng)為胃腸道反應(yīng),，這與藥物阻止攝入脂肪的吸收的藥理作用有關(guān),。表現(xiàn)為：油性斑點(diǎn)，胃腸排氣增多,，大便緊急感,，脂肪（油）性大便，脂肪瀉,，大便次數(shù)增多和大便失禁,。
　　觀察到的其他少見不良事件有：上呼吸道感染、下呼吸道感染,、流行性感冒,、頭痛、月經(jīng)失調(diào),、焦慮,、疲勞、泌尿道感染,。
　　上市后監(jiān)測(cè)發(fā)現(xiàn),，使用奧利司他有罕見的轉(zhuǎn)氨酶升高、堿性磷酸酶升高和重度肝炎的報(bào)告,，并出現(xiàn)肝衰竭病例,，其中部分患者需要進(jìn)行肝移植或可直接導(dǎo)致死亡，目前還不能確認(rèn)使用奧利司他與嚴(yán)重肝損害之間的關(guān)聯(lián)性,。奧利司他還有發(fā)生罕見過敏反應(yīng)的報(bào)道,，主要臨床表現(xiàn)為瘙癢,、皮疹、蕁麻疹,、血管神經(jīng)性水腫,、支氣管痙攣和過敏性反應(yīng)，出現(xiàn)大皰疹十分罕見,。上市后監(jiān)測(cè)還發(fā)現(xiàn)有胰腺炎的報(bào)道,。

　　3.奧利司他總體風(fēng)險(xiǎn)/效益如何？
　　奧利司他在腸道內(nèi)吸收率較低,，主要在腸道局部起效,，臨床研究中觀察到的不良事件主要為胃腸道反應(yīng)，其他不良事件均輕微可逆,。上市后不良事件監(jiān)測(cè)中發(fā)現(xiàn)有過敏,、嚴(yán)重肝損害、胰腺炎的嚴(yán)重不良事件報(bào)告,，但這些嚴(yán)重不良事件較罕見,。目前，對(duì)該藥用于肥胖和體重超重的總體風(fēng)險(xiǎn)/效益評(píng)價(jià)仍是正面的,。

　　4.如何正確使用奧利司他治療肥胖和體重超重,？
　　奧利司他僅適用于肥胖或體重超重患者（體重指數(shù)≥24，近似值計(jì)算法為體重/身高2）,，為達(dá)到良好的療效,，服用奧利司他時(shí)應(yīng)結(jié)合低熱量飲食和充分的運(yùn)動(dòng)。
　　對(duì)于體重指數(shù)小于24的消費(fèi)者,，不應(yīng)采用奧利司他進(jìn)行體重控制,，實(shí)現(xiàn)“減肥”的目的。