? ? ? ?近日,，中山一院轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)研究中心邵蘭教授研究團(tuán)隊(duì)和泌尿外科陳凌武教授研究團(tuán)隊(duì)共同在腫瘤免疫學(xué)權(quán)威期刊Journal for ImmunoTherapy of Cancer ?(IF=13.751)發(fā)表題為 “ATM/NEMO signaling modulates the expression of PD-L1 following docetaxel chemotherapy in prostate cancer”的前列腺癌免疫治療研究新成果。該研究成果揭示了抗癌藥物多西他賽誘導(dǎo)前列腺癌免疫逃逸的機(jī)制,，證明了ATM/NEMO抑制劑作為新的免疫治療靶點(diǎn)與多西他賽聯(lián)合用藥能增強(qiáng)化療效果,，表明ATM/NEMO抑制劑作為前列腺癌PD-L1抗體替代治療的可行性。

? ? ? ?該論文第一作者為中山一院泌尿外科王宗任主治醫(yī)師,、轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)研究中心張雪玲碩士和動物實(shí)驗(yàn)中心李武國助理實(shí)驗(yàn)師,。中山一院轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)研究中心邵蘭教授和泌尿外科陳凌武教授為共同通訊作者。

? ? ? ? 陳凌武教授介紹,，前列腺癌是全球第二常見的男性惡性腫瘤,。不同于歐美地區(qū)，前列腺癌近十年在中國發(fā)病率和死亡率均呈上升趨勢,，且我國前列腺癌患者較多在首診時(shí)已有全身轉(zhuǎn)移,，總體預(yù)后較差，嚴(yán)重威脅我國男性健康,。以多西他賽為基礎(chǔ)的化療聯(lián)合雄激素剝奪治療是轉(zhuǎn)移性前列腺癌患者的標(biāo)準(zhǔn)治療方案之一，能顯著改善部分轉(zhuǎn)移性前列腺癌患者的生存預(yù)后,，然而多西他賽的臨床耐藥性限制了其長久的治療效果,。近年，以PD-1抗體藥物為代表的免疫檢查點(diǎn)抑制劑在多種晚期腫瘤治療中取得了重大進(jìn)展,，然而其在治療晚期前列腺癌中未顯示出顯著療效,。通過臨床分析，研究團(tuán)隊(duì)發(fā)現(xiàn)使用多西他賽化療的前列腺癌患者PD-L1異常升高,，進(jìn)而創(chuàng)新性的發(fā)現(xiàn)多西他賽化療引起的腫瘤免疫逃逸是其抗藥性產(chǎn)生的重要原因,。

? ? ? ?邵蘭教授介紹，該研究成果不僅揭示了多西他賽化療引起的腫瘤免疫逃逸相關(guān)分子和免疫機(jī)制,。同時(shí),，在包括人源化等多種動物模型實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示，NEMO或ATM抑制劑聯(lián)合多西他賽化療可使前列腺腫瘤抑制率從40.3%提高至62.8%-74.9%,，并且效果優(yōu)于PD-L1抗體與多西他賽聯(lián)合用藥組,，提示NEMO和ATM可能是兩個(gè)新的腫瘤免疫治療靶點(diǎn)。

? ? ? ?總而言之,，該研究成果表明PD-L1抗體與多西他賽聯(lián)合用藥能夠提高多西他賽化療的治療效果,。ATM/NEMO抑制劑有望作為前列腺癌PD-L1抗體免疫治療的替代療法，重塑腫瘤免疫反應(yīng),，對PD-L1抗體治療抵抗型病人尤其重要,。

多西他賽化療引起的腫瘤免疫逃逸相關(guān)分子和免疫機(jī)制圖

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論文鏈接：http://dx.doi.org/10.1136/jitc-2020-001758

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（泌尿外科、轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)研究中心?）