? ? ? ?8月3日，中山一院核醫(yī)學科劉建波副研究員以第一作者身份在Chem雜志上發(fā)表研究論文“Synthesis of N-trifluoromethyl amides from carboxylic acids”,，首次通過傳統(tǒng)的酰胺鍵形成策略實現(xiàn)了以羧酸為原料的氮-三氟甲基酰胺的合成,，中山一院為第一作者單位。

? ? ? ?酰胺廣泛存在于藥物分子中,，如抗丙肝藥雷迪帕韋（Harvoni）和降脂藥阿托伐他?。↙ipitor），三氟甲基（-CF3）廣泛應用于藥物分子的修飾,。作為合成酰胺的理想起始原料,，便宜易得的有機羧酸可直接合成N-CF3酰胺。然而,，在2019年之前,，N-CF3酰胺的構建方法卻鮮有報道。該研究揭示了室溫下由羧酸衍生物直接合成N-CF3酰胺的新方法,。在氟化銀的存在下,，該策略可在一鍋內同時實現(xiàn)異硫氰酸酯的氟化和酰化,，得到N-CF3酰胺,，并且順利地應用于藥物分子褪黑素(Melatonin)和氟卡尼(Flecainide)相關衍生物的合成。該方法不僅適用于芳基,、雜芳基,、伯烷基、仲烷基酰鹵化物和氯甲酸鹽,，而且還能兼容溴化烷基,、酯、酰胺,、醚,、腈和羰基等官能團。

? ? ? ?經(jīng)驗證,，新策略能合成眾多結構新穎的酰胺---帶有活性基團烷基溴的酰胺以及雜環(huán),、alpha-二氟羧酸對應的N-CF3酰胺。因此,，這種溫和安全的方法不僅適用于高級中間體的后期改性,，同時因反應底物的多樣性和低成本等優(yōu)勢，能快速構建高度官能團化的N-CF3酰胺庫,。鑒于酰胺在藥物分子和生命科學中的廣泛性,，該策略將會大量地應用于N-CF3酰胺功能分子的開發(fā),。

? ? ? ?該研究工作由劉建波副研究員與加州大學伯克利分校F. Dean Toste 教授、加州大學舊金山分校David M. Wilson教授共同完成,，F(xiàn). Dean Toste 教授,、David M. Wilson教授為論文的共同通訊作者。部分研究工作依托中山一院核醫(yī)學科和精準醫(yī)學研究院實驗平臺完成,，獲得醫(yī)院“百人計劃”經(jīng)費的支持,。近年，中山一院以“三大建設”為抓手,，引進一批高層次青年人才,，以粵港澳大灣區(qū)國際精準醫(yī)學中心建設為契機，不斷完善和推進大平臺建設,，建成精準醫(yī)學研究院,、廣東省醫(yī)用放射性藥物轉化應用工程技術研究中心,、無菌動物研究平臺等研究平臺,，全面助力醫(yī)院基礎研究工作和轉化醫(yī)學的發(fā)展。

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以有機羧酸為原料的N-三氟甲基酰胺的合成

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論文原文鏈接：https://www.cell.com/chem/fulltext/S2451-9294(21)00361-2

（核醫(yī)學科）