關(guān)注雙膦酸鹽藥物的嚴(yán)重不良反應(yīng)

　　雙膦酸鹽藥物主要用于骨質(zhì)疏松癥、惡性腫瘤骨轉(zhuǎn)移及高鈣血癥等疾病的治療,。近年來(lái),，歐美部分國(guó)家藥品管理當(dāng)局、國(guó)外相關(guān)醫(yī)學(xué)雜志相繼發(fā)布了雙膦酸鹽藥物的安全性信息以及修改相關(guān)藥品說(shuō)明書(shū)的建議,。國(guó)家藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)中心對(duì)雙膦酸鹽藥物的安全性問(wèn)題也一直保持高度關(guān)注,，及時(shí)跟蹤國(guó)外最新的安全性信息，并在多期《藥物警戒快訊》中發(fā)布相關(guān)信息,。為使廣大醫(yī)護(hù)人員和患者更好的了解雙膦酸鹽藥物可能出現(xiàn)的風(fēng)險(xiǎn),，保障臨床用藥安全，國(guó)家藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)中心特通報(bào)此安全性信息,。

　　一,、國(guó)外關(guān)于雙膦酸鹽藥物安全性的警示信息
　　1.頜骨壞死
　　2005年5月，美國(guó)食品藥品監(jiān)管局（FDA）發(fā)布信息，在接受靜脈注射雙膦酸鹽藥物治療的癌癥病人身上發(fā)現(xiàn)頜骨壞死癥狀,，帕米膦酸二鈉和唑來(lái)膦酸的制藥廠商已修改其說(shuō)明書(shū),。之后，美國(guó)牙科雜志又發(fā)布研究結(jié)果,，表明阿侖膦酸鈉可能增加頜骨壞死風(fēng)險(xiǎn),。2010年底，英國(guó)藥品和健康產(chǎn)品管理局和相關(guān)生產(chǎn)企業(yè)聯(lián)合發(fā)布藥品安全性信息,，稱舒尼替尼合并雙膦酸鹽藥物治療時(shí)出現(xiàn)頜骨壞死的病例,。
　　2.肌肉骨骼痛
　　2008年1月，美國(guó)食品藥品監(jiān)管局發(fā)布雙膦酸鹽藥物可能導(dǎo)致嚴(yán)重肌肉骨骼痛的警示信息,。2010年1月,，F(xiàn)DA又發(fā)布信息，稱所有的雙膦酸鹽藥物說(shuō)明書(shū)的警示部分均會(huì)添加用于治療骨質(zhì)疏松癥時(shí)可能出現(xiàn)大腿骨的非典型骨折風(fēng)險(xiǎn)的信息,。
　　3.食道癌
　　自1995年10月阿侖膦酸鈉上市至2008年5月,， 美國(guó)食品藥品監(jiān)管局收到23例食道癌報(bào)告，其中21例將阿侖膦酸鈉作為懷疑藥品,，2例為并用藥品,；另外，歐洲和日本也收到31例患者服用阿侖膦酸鈉后被診斷出食道癌的報(bào)告,。2010年11月,，英國(guó)藥品和健康產(chǎn)品管理局也發(fā)布了口服雙膦酸鹽藥物可能導(dǎo)致食道癌的風(fēng)險(xiǎn)警示信息。
　　4.腎功能衰竭
　　2005年8月,，加拿大衛(wèi)生部發(fā)布消息,，警告醫(yī)療衛(wèi)生人員和公眾有關(guān)唑來(lái)膦酸導(dǎo)致腎功能衰竭的危險(xiǎn)，并提請(qǐng)注意制藥廠商修改唑來(lái)膦酸注射液的有關(guān)內(nèi)容,。

　　二、國(guó)家藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)數(shù)據(jù)庫(kù)監(jiān)測(cè)情況
　　截至2011年2月底,，國(guó)家藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)中心共收到雙膦酸鹽藥物相關(guān)不良反應(yīng)報(bào)告1072例,，涉及不良反應(yīng)1351例次；嚴(yán)重病例67例,，占6.25%,。
　　國(guó)家藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)數(shù)據(jù)庫(kù)中雙膦酸鹽藥物不良反應(yīng)涉及系統(tǒng)廣泛。全身性損害主要表現(xiàn)為發(fā)熱/高熱,、無(wú)力/乏力,、過(guò)敏樣反應(yīng)、寒戰(zhàn),、流感樣癥狀等,；胃腸系統(tǒng)損害主要表現(xiàn)為嘔吐、腹瀉、惡心,、腹痛,、胃腸道反應(yīng)等；肌肉骨骼系統(tǒng)損害主要表現(xiàn)為骨痛,、肌痛,、關(guān)節(jié)痛、肌肉骨骼痛,、骨關(guān)節(jié)痛等,。其他嚴(yán)重不良反應(yīng)表現(xiàn)還包括神志不清、急性心肌梗塞,、心源性休克,、呼吸衰竭、腎功能衰竭等,。
　　有關(guān)國(guó)際上重點(diǎn)關(guān)注的不良反應(yīng)/事件情況如下：
　　1.骨骼肌肉損害相關(guān)不良反應(yīng)/事件
　　可能與骨骼肌肉損害相關(guān)的不良反應(yīng)/事件,，包括骨痛、肌肉痛,、關(guān)節(jié)痛,、腰背痛、全身疼痛,、肌肉骨骼痛,、骨關(guān)節(jié)痛、骨無(wú)菌性壞死,、下頜骨酸痛等,，共計(jì)191例次，占14.14%,。主要涉及藥品包括唑來(lái)膦酸,、阿侖膦酸鈉、帕米膦酸二鈉,、伊班膦酸鈉,。
　　2.食道損害相關(guān)不良反應(yīng)/事件
　　可能與食道損害相關(guān)的不良反應(yīng)/事件，包括吞咽困難,、食道,、胃灼熱感、消化道潰瘍,、胸骨后疼痛,、胸痛等，共計(jì)53例次,，占3.92%,。不良反應(yīng)報(bào)告未發(fā)現(xiàn)有食管癌病例。主要涉及藥品包括阿侖膦酸鈉、唑來(lái)膦酸,、帕米膦酸二鈉,、依替膦酸二鈉。
　　3.腎功能損害相關(guān)不良反應(yīng)/事件
　　可能與腎功能損害相關(guān)的不良反應(yīng)/事件,，包括全身,、肢端或頭面部水腫、腎功能異常,、尿頻,、腎功能衰竭及血尿，共計(jì)20例次,，占1.48%,。主要涉及藥品包括阿侖膦酸鈉、唑來(lái)膦酸,。
　　4.下頜骨損害相關(guān)不良反應(yīng)/事件
　　可能與下頜骨損害相關(guān)不良反應(yīng)/事件,，包括下頜骨壞死、下頜骨無(wú)菌性壞死和下頜骨酸痛,，共計(jì)3例次,，涉及藥品分別為帕米膦酸二鈉、唑來(lái)膦酸及氯膦酸二鈉,。

　　三,、建議
　　鑒于雙膦酸鹽可能存在上述風(fēng)險(xiǎn)，建議臨床醫(yī)生在使用雙膦酸鹽藥物時(shí)密切監(jiān)護(hù)患者健康狀況,，應(yīng)針對(duì)患者不同狀況調(diào)整治療方案,，避免或減少不良后果的發(fā)生。
　　盡管所有的雙膦酸鹽藥物都存在上述風(fēng)險(xiǎn),，但每個(gè)品種出現(xiàn)風(fēng)險(xiǎn)的概率并不相同,。建議生產(chǎn)企業(yè)及時(shí)完善產(chǎn)品說(shuō)明書(shū)；加強(qiáng)藥品安全用藥的宣傳,，詳細(xì)全面的告知藥品安全性信息,；實(shí)施主動(dòng)監(jiān)測(cè)，收集品種不良反應(yīng)信息,，針對(duì)不同品種制定不同的風(fēng)險(xiǎn)管理計(jì)劃,，最大程度的保障患者的用藥安全,。

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