【南方日?qǐng)?bào)】剛剛！中山一院團(tuán)隊(duì)提出炎癥性腸病治療新方案,，成果在JAMA發(fā)表
? ? ? 3月8日,，中山大學(xué)附屬第一醫(yī)院的科研團(tuán)隊(duì)再斬獲一篇頂刊論文。
? ? ? 由中華醫(yī)學(xué)會(huì)消化病學(xué)分會(huì)主任委員,、中山一院消化內(nèi)科學(xué)科帶頭人陳旻湖牽頭,，22家醫(yī)院和研究中心共同完成了一項(xiàng)多中心、隨機(jī),、雙盲,、安慰劑對(duì)照的臨床Ⅱ期研究，成果全文發(fā)表在國際頂尖醫(yī)學(xué)期刊《美國醫(yī)學(xué)會(huì)雜志》（簡(jiǎn)稱JAMA,，影響因子157）,。陳旻湖為通訊作者，中山一院消化內(nèi)科主任醫(yī)師張盛洪,、主任醫(yī)師陳白莉?yàn)榈谝蛔髡摺?/span>
? ? ? 該研究驗(yàn)證了奧拉奇西普（一種白細(xì)胞介素-6反式信號(hào)通路抑制劑）可有效治療中重度潰瘍性結(jié)腸炎,，能顯著提高炎癥性腸?。↖BD）患者的臨床應(yīng)答、臨床緩解和黏膜愈合等療效指標(biāo),，且安全性良好,。成果有望為IBD患者帶來新的治療方案。
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研究成果于美國當(dāng)?shù)貢r(shí)間2023年3月7日全文發(fā)表在國際頂尖醫(yī)學(xué)期刊《美國醫(yī)學(xué)會(huì)雜志》
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? ? ? IBD好發(fā)于青壯年,，致殘率高
? ? ? IBD是一組病因及發(fā)病機(jī)制尚未完全闡明,、反復(fù)發(fā)作的胃腸道慢性炎癥性疾病，主要包括潰瘍性結(jié)腸炎及克羅恩病,。目前,， IBD無法被徹底治愈，潰瘍性結(jié)腸炎患者中有80%會(huì)慢性復(fù)發(fā),，克羅恩病復(fù)發(fā)率更接近90%,。因此，IBD又被稱為“不死的癌癥”,。
? ? ? 隨著經(jīng)濟(jì)社會(huì)發(fā)展,，我國的IBD發(fā)病率快速上升，其好發(fā)于青壯年,，致殘率高,，嚴(yán)重影響患者生存質(zhì)量，給患者和家庭帶來沉重負(fù)擔(dān),。
? ? ? 白細(xì)胞介素6（IL-6）被認(rèn)為是IBD發(fā)病的關(guān)鍵介質(zhì),。這是一種細(xì)胞因子，有助于調(diào)節(jié)和促進(jìn)免疫反應(yīng),，也能刺激急性相關(guān)反應(yīng)物產(chǎn)生,；對(duì)其進(jìn)行阻斷，能改善患者的炎癥癥狀,。
? ? ? 但是,，既往針對(duì)IL-6或者IL-6受體靶點(diǎn)的拮抗劑存在嚴(yán)重感染、胃腸穿孔,、中性粒細(xì)胞下降及血小板降低等風(fēng)險(xiǎn),，安全性欠佳。
? ? ? 這項(xiàng)研究所聚焦的奧拉奇西普,，是正在開發(fā)的國家I類新藥,，也是全球唯一進(jìn)入臨床試驗(yàn)階段的選擇性IL-6反式信號(hào)傳導(dǎo)抑制劑。這是一種可溶性gp130-Fc融合蛋白,，可通過結(jié)合可溶性IL-6受體/IL-6復(fù)合物,，選擇性抑制IL-6反式信號(hào)傳導(dǎo)，從而起到治療效果,。
? ? ? 與其它阻斷IL-6信號(hào)傳導(dǎo)途徑的產(chǎn)品不同,，奧拉奇西普不與單獨(dú)的IL-6或IL-6受體相互作用,，從而保留了IL-6在正常生理水平上的功能發(fā)揮，為治療IL-6介導(dǎo)的炎癥性疾病提供一種新的治療選擇,。
? ? ? 為進(jìn)一步驗(yàn)證其有效性，由陳旻湖牽頭,，聯(lián)合中國大陸19家三甲綜合醫(yī)院,、2家臺(tái)灣地區(qū)和1家韓國IBD研究中心，共同完成一項(xiàng)多中心,、隨機(jī),、雙盲、安慰劑對(duì)照的臨床Ⅱ期研究,，以評(píng)估奧拉奇西普在治療中重度潰瘍性結(jié)腸炎患者的有效性及安全性,。
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? ? ? 新藥顯著提高臨床緩解和黏膜愈合
? ? ? 張盛洪介紹，本研究共入組91例受試者,，隨機(jī)平均分為3組,，分別為600 mg組、300 mg組和安慰劑組,。
? ? ? 研究統(tǒng)計(jì)了治療12周后達(dá)到臨床應(yīng)答,、臨床緩解的患者比例，以及患者的黏膜愈合率,。所謂臨床應(yīng)答,，可簡(jiǎn)單理解為治療起到一定的效果，如每天大便次數(shù)從五六次降低到兩三次,；而臨床緩解,，可以理解為患者每天大便次數(shù)已下降到一兩次，與正常人相同,。
? ? ? 結(jié)果顯示,，奧拉奇西普對(duì)中重度潰瘍性結(jié)腸炎患者具有良好的療效，尤其是600 mg劑量組,，第12周達(dá)到臨床應(yīng)答的患者占58.6%,，高于安慰劑組的34.5%；臨床緩解達(dá)20.7%,，而安慰劑組的臨床緩解為0,；黏膜愈合率達(dá)34.5%，高于安慰劑組的3.4%,。這些差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,。
? ? ? 張盛洪介紹，這說明奧拉奇西普 600 mg劑量組在中重度活動(dòng)性潰瘍患者中呈現(xiàn)出良好的療效數(shù)據(jù),，可明顯改善患者臨床癥狀及內(nèi)鏡下黏膜愈合率,，同時(shí)亦改善了生物學(xué)指標(biāo)（C反應(yīng)蛋白及糞鈣衛(wèi)蛋白水平）,。
? ? ? 而且，奧拉奇西普總體安全性,、耐受性良好,，未觀察到嚴(yán)重的感染、胃腸穿孔及中性粒細(xì)胞和血小板下降,。
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? ? ? 有望為我國IBD患者帶來更有效安全的治療方案
? ? ? 這項(xiàng)高質(zhì)量研究,，將如何惠及我國IBD患者？
? ? ? 陳旻湖介紹,，該研究將為中國IBD患者帶來更有效,、更安全的治療方案，全面提升長期生存質(zhì)量,，減輕疾病負(fù)擔(dān),。
? ? ? 據(jù)了解，本研究項(xiàng)目是由我國學(xué)者牽頭的,、在國際首次采用隨機(jī)雙盲安慰劑對(duì)照探索奧拉奇西普有效性及安全性的臨床研究,，于2018年獲得國家“十三五”新藥創(chuàng)制科技重大專項(xiàng)立項(xiàng)。
? ? ? 為了適應(yīng)我國IBD患者生物制劑使用率較低的特點(diǎn),，該項(xiàng)目納入患者中有94.5%是既往未使用過生物制劑的,，從實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)的角度就體現(xiàn)了為我國患者服務(wù)的初心。
? ? ? 本項(xiàng)研究結(jié)果證明,，作為全球首個(gè)選擇性抑制IL-6反式信號(hào)傳導(dǎo)的抗炎生物制劑,，奧拉奇西普的治療預(yù)期與現(xiàn)有生物制劑效果相當(dāng)，但未出現(xiàn)其他目前IL-6抑制劑相關(guān)的重度不良事件,更加安全耐受,，因此更適合于早期及長期使用,。
? ? ? 這對(duì)炎癥性腸病疾病治療“關(guān)口前移”、實(shí)現(xiàn)穩(wěn)定的慢病管理具有重要意義,，可有效減少并發(fā)癥和死亡率,。同時(shí)，對(duì)中重度潰瘍性結(jié)腸炎患者,，研究也進(jìn)一步證實(shí)了奧拉奇西普的安全性和療效,。
? ? ? 張盛洪介紹，奧拉奇西普有望在完成多中心Ⅲ期臨床試驗(yàn)后上市,，成為第一個(gè)國產(chǎn)治療潰瘍性結(jié)腸炎的原研新型生物制劑,，為IBD患者提供新的治療選擇。
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記者/鐘哲 通訊員/彭福祥 鄭亦楠
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報(bào)道日期：2022-03-08
