? ? ? 近日,，中山大學附屬第一醫(yī)院陳旻湖教授牽頭，聯(lián)合中國大陸19家三甲綜合醫(yī)院,、2家臺灣地區(qū)和1家韓國炎癥性腸?。↖BD）研究中心，共同完成一項多中心,、隨機,、雙盲、安慰劑對照的臨床Ⅱ期研究,，驗證全球首個白細胞介素-6（IL-6）反式信號通路抑制劑-Olamkicept（奧拉奇西普或TJ301）可有效治療中重度潰瘍性結腸炎,，顯著提高IBD患者的臨床應答、臨床緩解和黏膜愈合等療效指標,，且安全性良好。此項臨床研究結果將為炎癥性腸病帶來新的治療方案,，為奧拉奇西普在炎癥性腸病領域臨床應用和進一步研究探索奠定了重要基礎,。

? ? ? 該研究成果于美國當?shù)貢r間2023年3月7日全文發(fā)表在國際頂尖醫(yī)學期刊《美國醫(yī)學會雜志》（The Journal of the American Medical Association，JAMA）（影響因子:157），中山大學附屬第一醫(yī)院消化內科陳旻湖教授為通訊作者,，張盛洪主任醫(yī)師,、陳白莉主任醫(yī)師為第一作者。本研究于2018年獲得國家“十三五”新藥創(chuàng)制科技重大專項立項,。

? ? ? 炎癥性腸?。↖BD）是一組病因及發(fā)病機制尚未完全闡明、反復發(fā)作的胃腸道慢性炎癥性疾病,，主要包括潰瘍性結腸炎及克羅恩病,。隨著經(jīng)濟社會發(fā)展，中國炎癥性腸病的發(fā)病率快速上升,。炎癥性腸病好發(fā)于青壯年,，難以治愈，致殘率高,，嚴重影響患者生存質量,，給患者及其家庭帶來沉重的負擔。

? ? ? 陳旻湖教授介紹,，該研究將為中國炎癥性腸病患者帶來更有效,、更安全的治療方案，全面提升這一重大慢病患者的長期生存質量,，實現(xiàn)疾病治療的戰(zhàn)略前移,，減輕疾病負擔。

? ? ? 白細胞介素6（IL-6）被認為是IBD發(fā)病的關鍵介質,。既往針對IL-6或者IL-6受體靶點的拮抗劑存在嚴重感染,、胃腸穿孔、中性粒細胞下降及血小板降低等風險,，而通過選擇性抑制IL-6反式信號傳導,，不影響經(jīng)典配體-受體途徑，安全性更好,。

? ? ? 奧拉奇西普是一種可溶性gp130-Fc融合蛋白,，可通過結合可溶性IL-6受體/IL-6復合物選擇性抑制IL-6反式信號傳導。與其它阻斷IL-6信號傳導途徑的抗IL-6或抗IL-6受體產品不同,，奧拉奇西普不與單獨的IL-6或IL-6受體相互作用,，從而保留了IL-6在正常生理水平上的功能發(fā)揮，為治療IL-6介導的炎癥性疾病提供一種新的治療選擇,。

? ? ? 奧拉奇西普是目前全球唯一進入臨床試驗階段的選擇性IL-6反式信號傳導抑制劑,，由天境生物科技（杭州）有限公司與國際知名藥企Ferring共同合作開發(fā)，為進一步驗證其治療炎癥性腸病有效性,，中山大學附屬第一醫(yī)院陳旻湖教授牽頭開展了一項多中心,、隨機,、雙盲、安慰劑對照臨床試驗,，以評估奧拉奇西普在治療中重度潰瘍性結腸炎患者的有效性及安全性,。

? ? ? 本研究共入組91例受試者，隨機分為3組（1:1:1）,，分別為600 mg組,、300 mg組和安慰劑組。研究包括導入期（如果受試者需要穩(wěn)定的常規(guī)治療）,、4周篩選期,、12周雙盲治療期和3周安全隨訪期到治療第105天。

? ? ? 研究的主要療效終點為治療12周達到臨床應答（完整的Mayo評分相對于基線下降≥3且≥30%,，包括直腸出血項評分相對于基線下降≥1或直腸出血項評分≤1）的受試者比例,，次要療效終點包括12周時達到臨床緩解（完整的Mayo評分≤2，無單項評分>1,，直腸出血項評分= 0）和黏膜愈合（Mayo內鏡項評分= 0或1）的受試者比例,。

? ? ? 結果顯示，奧拉奇西普對中重度潰瘍性結腸炎患者具有良好的療效,，尤其是600 mg劑量組第12周完整Mayo評分臨床應答例數(shù)（%）高于安慰劑組（58.6% vs 34.5%）,，且臨床緩解例數(shù)（%）高于安慰劑組（20.7% vs 0），黏膜愈合率（%）高于安慰劑組（34.5% vs 3.4%）,，差異均具有統(tǒng)計學意義,。

? ? ? 結果表明，奧拉奇西普 600 mg劑量組在中重度活動性潰瘍患者中呈現(xiàn)出良好的療效數(shù)據(jù),，可明顯改善患者臨床癥狀及內鏡下黏膜愈合率,，同時亦改善了生物學指標（C反應蛋白及糞鈣衛(wèi)蛋白水平）。奧拉奇西普總體安全性,、耐受性良好,，且未觀察到嚴重的感染、胃腸穿孔及中性粒細胞和血小板下降,。

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記者/李文芳? 通訊員/彭福祥

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報道日期：2023-03-08