? ? ? 反復(fù)腹痛,、腹瀉、便血,、黏液樣便……這種嗜好攻擊年輕群體的炎癥性腸病又被稱為綠色癌癥,。無法治愈，且長此以往除了導(dǎo)致消瘦,，還有極大的癌變風(fēng)險(xiǎn),。

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陳旻湖教授

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? ? ? 8日凌晨，國際頂尖醫(yī)學(xué)雜志《美國醫(yī)學(xué)會(huì)雜志》（JAMA）在線發(fā)表中山大學(xué)附屬第一醫(yī)院陳旻湖教授,、張盛洪主任醫(yī)師,、陳白莉主任醫(yī)師團(tuán)隊(duì)的最新研究成果，該項(xiàng)目在全球首個(gè)驗(yàn)證了白細(xì)胞介素-6（IL-6）反式信號(hào)通路抑制劑-Olamkicept（奧拉奇西普或TJ301）可有效治療中重度潰瘍性結(jié)腸炎,，運(yùn)用中國自主知識(shí)產(chǎn)權(quán)開發(fā)的原研藥物,，為綠色癌癥的治療、控制探索出了一條中國方案,。

? ? ? 據(jù)悉,，該項(xiàng)目由中山一院聯(lián)合中國21家（含臺(tái)灣地區(qū)2家）和1家韓國炎癥性腸病中心共同推進(jìn)，通過對(duì)入組的91名中重度患者開展多中心,、隨機(jī),、雙盲、安慰劑對(duì)照試驗(yàn),。結(jié)果顯示,，運(yùn)用我國原研的白細(xì)胞介素-6（IL-6）反式信號(hào)通路抑制劑-Olamkicept（奧拉奇西普或TJ301）可有效治療中重度潰瘍性結(jié)腸炎，顯著提高IBD患者的臨床應(yīng)答,、臨床緩解和黏膜愈合等療效指標(biāo),，且安全性良好。

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? ? ? 曾經(jīng)的歐美高發(fā)疾病 ?

? ? ? 在我國的發(fā)病率日益增長

? ? ? 炎癥性腸?。↖BD）是一組病因及發(fā)病機(jī)制尚未完全闡明,、反復(fù)發(fā)作的胃腸道慢性炎癥性疾病，主要包括潰瘍性結(jié)腸炎及克羅恩病,?！澳壳耙阎母呶Ｒ蛩匕ōh(huán)境、飲食,、壓力等社會(huì)因素導(dǎo)致的免疫紊亂,。隨著經(jīng)濟(jì)社會(huì)不斷發(fā)展，我國居民的飲食習(xí)慣日益高脂、高蛋白化,，加上壓力因素,，這一疾病在我國的年輕人群中發(fā)病率日益增加?！?/span>

? ? ? 張盛洪告訴南都記者,，在10年前，我國就炎癥性腸病開展的流行病學(xué)調(diào)查顯示,，該疾病的發(fā)病率為3.4/10萬,，到了10年后，預(yù)估的數(shù)據(jù)已經(jīng)達(dá)到5/10萬-10/10萬的水平,?！拔覈呀?jīng)成為炎癥性腸病發(fā)病率增速最快的國家（該疾病在歐美的發(fā)病率約為0.3%即300/10萬）。光中山一院一個(gè)中心,，目前長期跟蹤隨訪和新發(fā)的患者數(shù)就超過7000人,。而且患者往往是青壯年人群，炎癥性腸病給患者及家庭帶來的負(fù)擔(dān)日益沉重,?！?/span>

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中山大學(xué)附屬第一醫(yī)院張盛洪主任醫(yī)師

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? ? ? 為了減少反復(fù)腹瀉、腹痛帶來的困擾,，在中山一院內(nèi)每年因中重度炎癥性腸病而進(jìn)行全大腸,、全結(jié)腸切除的手術(shù)就達(dá)到60臺(tái)左右,?；颊卟坏貌煌ㄟ^造瘺、排泄改道等方式來生存,，嚴(yán)重影響生存,、生活質(zhì)量。

? ? ? 陳旻湖介紹,，作為大型炎癥性腸病中心,，中山一團(tuán)隊(duì)一直在探索全新的治療路線，以減輕病患痛苦,?！霸撗芯繉橹袊装Y性腸病患者帶來更有效、更安全的治療方案,，全面提升這一重大慢病患者的長期生存質(zhì)量,，實(shí)現(xiàn)疾病治療的戰(zhàn)略前移，減輕疾病負(fù)擔(dān),?！?/span>

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研究成果于美國當(dāng)?shù)貢r(shí)間2023年3月7日全文發(fā)表在國際頂尖醫(yī)學(xué)期刊

《美國醫(yī)學(xué)會(huì)雜志》（The Journal of the American Medical Association，JAMA）

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? ? ? 多中心隨機(jī)雙盲臨床試驗(yàn)

? ? ? 證實(shí)奧拉奇西普安全性和有效性

? ? ? 隨著對(duì)炎癥性腸病的研究深入，醫(yī)學(xué)領(lǐng)域發(fā)現(xiàn)白細(xì)胞介素6（IL-6）是IBD發(fā)病的關(guān)鍵介質(zhì),。既往的治療方案,，多針對(duì)IL-6或者IL-6受體靶點(diǎn)的拮抗劑開展工作。但這些既往方案存在嚴(yán)重感染,、胃腸穿孔,、中性粒細(xì)胞下降及血小板降低等風(fēng)險(xiǎn)，而通過選擇性抑制IL-6反式信號(hào)傳導(dǎo),，不影響經(jīng)典配體-受體途徑,，安全性更好。

? ? ? 奧拉奇西普是一種可溶性gp130-Fc融合蛋白,，可通過結(jié)合可溶性IL-6受體/IL-6復(fù)合物選擇性抑制IL-6反式信號(hào)傳導(dǎo),。與其它阻斷IL-6信號(hào)傳導(dǎo)途徑的抗IL-6或抗IL-6受體產(chǎn)品不同，奧拉奇西普不與單獨(dú)的IL-6或IL-6受體相互作用,，從而保留了IL-6在正常生理水平上的功能發(fā)揮,，為治療IL-6介導(dǎo)的炎癥性疾病提供一種新的治療選擇。

? ? ? 奧拉奇西普是目前全球唯一進(jìn)入臨床試驗(yàn)階段的選擇性IL-6反式信號(hào)傳導(dǎo)抑制劑,，由中國企業(yè)進(jìn)行原研開發(fā),，為進(jìn)一步驗(yàn)證其治療炎癥性腸病有效性，陳旻湖團(tuán)隊(duì)牽頭開展了國際多中心,、隨機(jī),、雙盲驗(yàn)證，以評(píng)估奧拉奇西普在治療中重度潰瘍性結(jié)腸炎患者的有效性及安全性,。

? ? ? 據(jù)悉,，本研究共入組91例受試者，隨機(jī)分為3組（1:1:1）,，分別為600 mg組,、300 mg組和安慰劑組。研究包括導(dǎo)入期（如果受試者需要穩(wěn)定的常規(guī)治療）,、4周篩選期,、12周雙盲治療期和3周安全隨訪期到治療第105天。

? ? ? 研究的主要療效終點(diǎn)為治療12周達(dá)到臨床應(yīng)答（取得一定治療效果）的受試者比例,，次要療效終點(diǎn)包括12周時(shí)達(dá)到臨床緩解和黏膜愈合的受試者比例,。

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第12周基于完整Mayo評(píng)分的臨床應(yīng)答（全分析集）

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第12周基于完整Mayo評(píng)分的臨床緩解（全分析集）

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第12周黏膜愈合（全分析集）

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? ? ? 結(jié)果顯示，奧拉奇西普對(duì)中重度潰瘍性結(jié)腸炎患者具有良好的療效,，尤其是600 mg劑量組第12周完整Mayo評(píng)分臨床應(yīng)答例數(shù)（%）高于安慰劑組（58.6% vs 34.5%）,，且臨床緩解例數(shù)（%）高于安慰劑組（20.7% vs 0），黏膜愈合率（%）高于安慰劑組（34.5% vs 3.4%）,，差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,。

? ? ? 結(jié)果表明,，奧拉奇西普 600 mg劑量組在中重度活動(dòng)性潰瘍患者中呈現(xiàn)出良好的療效數(shù)據(jù)，可明顯改善患者臨床癥狀及內(nèi)鏡下黏膜愈合率,，同時(shí)亦改善了生物學(xué)指標(biāo)（C反應(yīng)蛋白及糞鈣衛(wèi)蛋白水平）,。奧拉奇西普總體安全性、耐受性良好,，且未觀察到嚴(yán)重的感染,、胃腸穿孔及中性粒細(xì)胞和血小板下降。

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? ? ? 將為中國炎癥性腸病患者

? ? ? 帶來更有效,、更安全的治療方案

? ? ? 中山大學(xué)常務(wù)副校長,、中山一院肖海鵬表示，醫(yī)院目前是全國首批8家“輔導(dǎo)類”綜合型國家醫(yī)學(xué)中心創(chuàng)建單位,，也是14家公立醫(yī)院高質(zhì)量發(fā)展試點(diǎn)醫(yī)院之一,。對(duì)標(biāo)世界頂尖醫(yī)學(xué)中心，建設(shè)中國特色,、世界一流醫(yī)學(xué)中心,，攻關(guān)世界醫(yī)學(xué)前沿“卡脖子”難題，是新時(shí)代賦予中山一院的時(shí)代重任,。

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中山大學(xué)常務(wù)副校長,、中山一院肖海鵬

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? ? ? 本研究于2018年獲得國家“十三五”新藥創(chuàng)制科技重大專項(xiàng)立項(xiàng)，具有多方面重大意義及價(jià)值,。

? ? ? 首先,，本項(xiàng)目為我國學(xué)者牽頭的國際首次采用隨機(jī)雙盲安慰劑對(duì)照探索奧拉奇西普有效性及安全性的臨床研究。

? ? ? 其二,，該研究結(jié)合中國IBD患者生物制劑使用率低這一特點(diǎn),，納入人群以既往未使用生物制劑患者為主（94.5%），符合我國國情,，實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)嚴(yán)謹(jǐn)周密,，可更有效應(yīng)用于我國患者,。

? ? ? 其三,，奧拉奇西普是全球首個(gè)選擇性抑制IL-6反式信號(hào)傳導(dǎo)的抗炎生物制劑；本項(xiàng)研究結(jié)果證明,，奧拉奇西普預(yù)期與現(xiàn)有生物制劑效果相當(dāng),，但未出現(xiàn)其他目前IL-6抑制劑相關(guān)的重度不良事件,更加安全耐受，因此更適合于早期及長期使用,，這對(duì)于炎癥性腸病疾病治療“關(guān)口”前移,、實(shí)現(xiàn)穩(wěn)定的慢病管理具有重要意義，可有效減少并發(fā)癥和死亡率,。

? ? ? 該研究作為奧拉奇西普國際首個(gè)針對(duì)中重度潰瘍性結(jié)腸炎患者的隨機(jī)對(duì)照臨床研究,，對(duì)于填補(bǔ)潰瘍性結(jié)腸炎這一重大慢病重癥患者未被滿足的臨床需求具有重要價(jià)值,。

? ? ? 本研究采用多中心、隨機(jī),、雙盲,、安慰劑對(duì)照Ⅱ期研究，進(jìn)一步證實(shí)了奧拉奇西普在中重度潰瘍性結(jié)腸炎患者中的安全性和療效,，為尋找潰瘍性結(jié)腸炎新治療方案并推動(dòng)奧拉奇西普應(yīng)用于中重度潰瘍性結(jié)腸炎臨床治療提供新的證據(jù),。

? ? ? 據(jù)悉，該項(xiàng)目將盡快開展Ⅲ期臨床驗(yàn)證,，炎癥性腸病尤其是中重度炎癥性腸病這一“綠色癌癥”的控制,、診療未來可期。

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記者/王道斌 通訊員/彭福祥 潘曼琪 鄭亦楠

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報(bào)道日期：2023-03-08

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