? ? ? 近日，由中山大學(xué)附屬第一醫(yī)院教授陳旻湖牽頭,，聯(lián)合中國(guó)大陸19家三甲綜合醫(yī)院,、2家臺(tái)灣地區(qū)和1家韓國(guó)炎癥性腸病（IBD）研究中心,，共同完成一項(xiàng)多中心,、隨機(jī)、雙盲、安慰劑對(duì)照的臨床Ⅱ期研究,。該研究將為中國(guó)炎癥性腸病患者帶來更有效,、更安全的治療方案，全面提升這一重大慢病患者的長(zhǎng)期生存質(zhì)量,，實(shí)現(xiàn)疾病治療的戰(zhàn)略前移,，減輕疾病負(fù)擔(dān)。

? ? ? 陳旻湖介紹,，該研究驗(yàn)證全球首個(gè)白細(xì)胞介素-6（IL-6）反式信號(hào)通路抑制劑-Olamkicept（奧拉奇西普或TJ301）可有效治療中重度潰瘍性結(jié)腸炎,，顯著提高IBD患者的臨床應(yīng)答、臨床緩解和黏膜愈合等療效指標(biāo),，且安全性良好,。此項(xiàng)臨床研究結(jié)果將為炎癥性腸病帶來新的治療方案，為奧拉奇西普在炎癥性腸病領(lǐng)域臨床應(yīng)用和進(jìn)一步研究探索奠定了重要基礎(chǔ),。

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圖為研究成果發(fā)布會(huì)

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? ? ? 該研究成果于美國(guó)當(dāng)?shù)貢r(shí)間3月7日全文發(fā)表在國(guó)際頂尖醫(yī)學(xué)期刊《美國(guó)醫(yī)學(xué)會(huì)雜志》（The Journal of the American Medical Association,，JAMA）（影響因子:157），中山大學(xué)附屬第一醫(yī)院消化內(nèi)科陳旻湖教授為通訊作者,，張盛洪主任醫(yī)師,、陳白莉主任醫(yī)師為第一作者。

? ? ? 據(jù)介紹,，炎癥性腸?。↖BD）是一組病因及發(fā)病機(jī)制尚未完全闡明、反復(fù)發(fā)作的胃腸道慢性炎癥性疾病,，主要包括潰瘍性結(jié)腸炎及克羅恩病,。隨著經(jīng)濟(jì)社會(huì)發(fā)展，中國(guó)炎癥性腸病的發(fā)病率快速上升,。炎癥性腸病好發(fā)于青壯年，難以治愈,，致殘率高,，嚴(yán)重影響患者生存質(zhì)量，給患者及其家庭帶來沉重的負(fù)擔(dān),。

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圖為研究成果發(fā)表在國(guó)際頂尖醫(yī)學(xué)期刊

《美國(guó)醫(yī)學(xué)會(huì)雜志》（The Journal of the American Medical Association,，JAMA）

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? ? ? 證實(shí)奧拉奇西普安全性和有效性

? ? ? 白細(xì)胞介素6（IL-6）被認(rèn)為是IBD發(fā)病的關(guān)鍵介質(zhì)。既往針對(duì)IL-6或者IL-6受體靶點(diǎn)的拮抗劑存在嚴(yán)重感染,、胃腸穿孔,、中性粒細(xì)胞下降及血小板降低等風(fēng)險(xiǎn)，而通過選擇性抑制IL-6反式信號(hào)傳導(dǎo),，不影響經(jīng)典配體-受體途徑,，安全性更好。

? ? ? 奧拉奇西普是一種可溶性gp130-Fc融合蛋白，可通過結(jié)合可溶性IL-6受體/IL-6復(fù)合物選擇性抑制IL-6反式信號(hào)傳導(dǎo),。與其它阻斷IL-6信號(hào)傳導(dǎo)途徑的抗IL-6或抗IL-6受體產(chǎn)品不同,，奧拉奇西普不與單獨(dú)的IL-6或IL-6受體相互作用，從而保留了IL-6在正常生理水平上的功能發(fā)揮,，為治療IL-6介導(dǎo)的炎癥性疾病提供一種新的治療選擇,。

? ? ? 奧拉奇西普是目前全球唯一進(jìn)入臨床試驗(yàn)階段的選擇性IL-6反式信號(hào)傳導(dǎo)抑制劑，由天境生物科技（杭州）有限公司與國(guó)際藥企Ferring共同合作開發(fā),，為進(jìn)一步驗(yàn)證其治療炎癥性腸病有效性,，中山大學(xué)附屬第一醫(yī)院陳旻湖教授牽頭開展了一項(xiàng)多中心、隨機(jī),、雙盲,、安慰劑對(duì)照臨床試驗(yàn)，以評(píng)估奧拉奇西普在治療中重度潰瘍性結(jié)腸炎患者的有效性及安全性,。

? ? ? 本研究共入組91例受試者,，隨機(jī)分為3組（1:1:1），分別為600 mg組,、300 mg組和安慰劑組,。研究包括導(dǎo)入期（如果受試者需要穩(wěn)定的常規(guī)治療）、4周篩選期,、12周雙盲治療期和3周安全隨訪期到治療第105天,。

? ? ? 研究的主要療效終點(diǎn)為治療12周達(dá)到臨床應(yīng)答（完整的Mayo評(píng)分相對(duì)于基線下降≥3且≥30%，包括直腸出血項(xiàng)評(píng)分相對(duì)于基線下降≥1或直腸出血項(xiàng)評(píng)分≤1）的受試者比例,，次要療效終點(diǎn)包括12周時(shí)達(dá)到臨床緩解（完整的Mayo評(píng)分≤2,，無單項(xiàng)評(píng)分>1，直腸出血項(xiàng)評(píng)分= 0）和黏膜愈合（Mayo內(nèi)鏡項(xiàng)評(píng)分= 0或1）的受試者比例,。

? ? ? 結(jié)果顯示,，奧拉奇西普對(duì)中重度潰瘍性結(jié)腸炎患者具有良好的療效，尤其是600 mg劑量組第12周完整Mayo評(píng)分臨床應(yīng)答例數(shù)（%）高于安慰劑組（58.6% vs 34.5%）,，且臨床緩解例數(shù)（%）高于安慰劑組（20.7% vs 0）,，黏膜愈合率（%）高于安慰劑組（34.5% vs 3.4%），差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,。

? ? ? 結(jié)果表明,，奧拉奇西普 600 mg劑量組在中重度活動(dòng)性潰瘍患者中呈現(xiàn)出良好的療效數(shù)據(jù)，可明顯改善患者臨床癥狀及內(nèi)鏡下黏膜愈合率,，同時(shí)亦改善了生物學(xué)指標(biāo)（C反應(yīng)蛋白及糞鈣衛(wèi)蛋白水平）,。奧拉奇西普總體安全性、耐受性良好,，且未觀察到嚴(yán)重的感染,、胃腸穿孔及中性粒細(xì)胞和血小板下降,。

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? ? ? 將為中國(guó)炎癥性腸病患者帶來更有效、更安全的治療方案

? ? ? 本研究于2018年獲得國(guó)家“十三五”新藥創(chuàng)制科技重大專項(xiàng)立項(xiàng),，具有多方面重大意義及價(jià)值,。

? ? ? 本項(xiàng)目為我國(guó)學(xué)者牽頭的國(guó)際首次采用隨機(jī)雙盲安慰劑對(duì)照探索奧拉奇西普有效性及安全性的臨床研究。該研究結(jié)合中國(guó)IBD患者生物制劑使用率低這一特點(diǎn),，納入人群以既往未使用生物制劑患者為主（94.5%）,，符合我國(guó)國(guó)情，實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)嚴(yán)謹(jǐn)周密,，可更有效應(yīng)用于我國(guó)患者,。

? ? ? 據(jù)了解，奧拉奇西普是全球首個(gè)選擇性抑制IL-6反式信號(hào)傳導(dǎo)的抗炎生物制劑,；本項(xiàng)研究結(jié)果證明,，奧拉奇西普預(yù)期與現(xiàn)有生物制劑效果相當(dāng)，但未出現(xiàn)其他目前IL-6抑制劑相關(guān)的重度不良事件,更加安全耐受,，因此更適合于早期及長(zhǎng)期使用,，這對(duì)于炎癥性腸病疾病治療“關(guān)口”前移、實(shí)現(xiàn)穩(wěn)定的慢病管理具有重要意義,，可有效減少并發(fā)癥和死亡率,。

? ? ? 該研究作為奧拉奇西普國(guó)際首個(gè)針對(duì)中重度潰瘍性結(jié)腸炎患者的隨機(jī)對(duì)照臨床研究，對(duì)于填補(bǔ)潰瘍性結(jié)腸炎這一重大慢病重癥患者未被滿足的臨床需求具有重要價(jià)值,。

? ? ? 本研究采用多中心,、隨機(jī)、雙盲,、安慰劑對(duì)照II期研究,，進(jìn)一步證實(shí)了奧拉奇西普在中重度潰瘍性結(jié)腸炎患者中的安全性和療效，為尋找潰瘍性結(jié)腸炎新治療方案并推動(dòng)奧拉奇西普應(yīng)用于中重度潰瘍性結(jié)腸炎臨床治療提供新的證據(jù),。

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記者/程遠(yuǎn)州 通訊員/彭福祥

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報(bào)道日期：2023-03-09