? ? ? 近日,，由中山大學(xué)附屬第一醫(yī)院教授陳旻湖牽頭,，聯(lián)合中國大陸19家三甲綜合醫(yī)院、2家臺灣地區(qū)和1家韓國炎癥性腸?。↖BD）研究中心,，共同完成一項多中心、隨機(jī),、雙盲,、安慰劑對照的臨床Ⅱ期研究,。該研究將為中國炎癥性腸病患者帶來更有效、更安全的治療方案,，全面提升這一重大慢病患者的長期生存質(zhì)量,，實現(xiàn)疾病治療的戰(zhàn)略前移，減輕疾病負(fù)擔(dān),。

? ? ? 陳旻湖介紹,，該研究驗證全球首個白細(xì)胞介素-6（IL-6）反式信號通路抑制劑-Olamkicept（奧拉奇西普或TJ301）可有效治療中重度潰瘍性結(jié)腸炎，顯著提高IBD患者的臨床應(yīng)答,、臨床緩解和黏膜愈合等療效指標(biāo),，且安全性良好。此項臨床研究結(jié)果將為炎癥性腸病帶來新的治療方案,，為奧拉奇西普在炎癥性腸病領(lǐng)域臨床應(yīng)用和進(jìn)一步研究探索奠定了重要基礎(chǔ),。

?

圖為研究成果發(fā)布會

?

? ? ? 該研究成果于美國當(dāng)?shù)貢r間3月7日全文發(fā)表在國際頂尖醫(yī)學(xué)期刊《美國醫(yī)學(xué)會雜志》（The Journal of the American Medical Association，JAMA）（影響因子:157）,，中山大學(xué)附屬第一醫(yī)院消化內(nèi)科陳旻湖教授為通訊作者,，張盛洪主任醫(yī)師、陳白莉主任醫(yī)師為第一作者,。

? ? ? 據(jù)介紹,，炎癥性腸病（IBD）是一組病因及發(fā)病機(jī)制尚未完全闡明,、反復(fù)發(fā)作的胃腸道慢性炎癥性疾病,，主要包括潰瘍性結(jié)腸炎及克羅恩病。隨著經(jīng)濟(jì)社會發(fā)展,，中國炎癥性腸病的發(fā)病率快速上升,。炎癥性腸病好發(fā)于青壯年，難以治愈,，致殘率高,，嚴(yán)重影響患者生存質(zhì)量，給患者及其家庭帶來沉重的負(fù)擔(dān),。

?

圖為研究成果發(fā)表在國際頂尖醫(yī)學(xué)期刊

《美國醫(yī)學(xué)會雜志》（The Journal of the American Medical Association,，JAMA）

?

? ? ? 證實奧拉奇西普安全性和有效性

? ? ? 白細(xì)胞介素6（IL-6）被認(rèn)為是IBD發(fā)病的關(guān)鍵介質(zhì)。既往針對IL-6或者IL-6受體靶點的拮抗劑存在嚴(yán)重感染,、胃腸穿孔,、中性粒細(xì)胞下降及血小板降低等風(fēng)險，而通過選擇性抑制IL-6反式信號傳導(dǎo),，不影響經(jīng)典配體-受體途徑，安全性更好,。

? ? ? 奧拉奇西普是一種可溶性gp130-Fc融合蛋白,，可通過結(jié)合可溶性IL-6受體/IL-6復(fù)合物選擇性抑制IL-6反式信號傳導(dǎo),。與其它阻斷IL-6信號傳導(dǎo)途徑的抗IL-6或抗IL-6受體產(chǎn)品不同，奧拉奇西普不與單獨的IL-6或IL-6受體相互作用,，從而保留了IL-6在正常生理水平上的功能發(fā)揮,，為治療IL-6介導(dǎo)的炎癥性疾病提供一種新的治療選擇。

? ? ? 奧拉奇西普是目前全球唯一進(jìn)入臨床試驗階段的選擇性IL-6反式信號傳導(dǎo)抑制劑,，由天境生物科技（杭州）有限公司與國際藥企Ferring共同合作開發(fā),，為進(jìn)一步驗證其治療炎癥性腸病有效性，中山大學(xué)附屬第一醫(yī)院陳旻湖教授牽頭開展了一項多中心,、隨機(jī),、雙盲、安慰劑對照臨床試驗,，以評估奧拉奇西普在治療中重度潰瘍性結(jié)腸炎患者的有效性及安全性,。

? ? ? 本研究共入組91例受試者，隨機(jī)分為3組（1:1:1）,，分別為600 mg組,、300 mg組和安慰劑組。研究包括導(dǎo)入期（如果受試者需要穩(wěn)定的常規(guī)治療）,、4周篩選期,、12周雙盲治療期和3周安全隨訪期到治療第105天。

? ? ? 研究的主要療效終點為治療12周達(dá)到臨床應(yīng)答（完整的Mayo評分相對于基線下降≥3且≥30%,，包括直腸出血項評分相對于基線下降≥1或直腸出血項評分≤1）的受試者比例,，次要療效終點包括12周時達(dá)到臨床緩解（完整的Mayo評分≤2，無單項評分>1,，直腸出血項評分= 0）和黏膜愈合（Mayo內(nèi)鏡項評分= 0或1）的受試者比例,。

? ? ? 結(jié)果顯示，奧拉奇西普對中重度潰瘍性結(jié)腸炎患者具有良好的療效,，尤其是600 mg劑量組第12周完整Mayo評分臨床應(yīng)答例數(shù)（%）高于安慰劑組（58.6% vs 34.5%）,，且臨床緩解例數(shù)（%）高于安慰劑組（20.7% vs 0），黏膜愈合率（%）高于安慰劑組（34.5% vs 3.4%）,，差異均具有統(tǒng)計學(xué)意義,。

? ? ? 結(jié)果表明，奧拉奇西普 600 mg劑量組在中重度活動性潰瘍患者中呈現(xiàn)出良好的療效數(shù)據(jù),，可明顯改善患者臨床癥狀及內(nèi)鏡下黏膜愈合率,，同時亦改善了生物學(xué)指標(biāo)（C反應(yīng)蛋白及糞鈣衛(wèi)蛋白水平）。奧拉奇西普總體安全性,、耐受性良好,，且未觀察到嚴(yán)重的感染、胃腸穿孔及中性粒細(xì)胞和血小板下降。

?

? ? ? 將為中國炎癥性腸病患者帶來更有效,、更安全的治療方案

? ? ? 本研究于2018年獲得國家“十三五”新藥創(chuàng)制科技重大專項立項,，具有多方面重大意義及價值。

? ? ? 本項目為我國學(xué)者牽頭的國際首次采用隨機(jī)雙盲安慰劑對照探索奧拉奇西普有效性及安全性的臨床研究,。該研究結(jié)合中國IBD患者生物制劑使用率低這一特點,，納入人群以既往未使用生物制劑患者為主（94.5%），符合我國國情,，實驗設(shè)計嚴(yán)謹(jǐn)周密,，可更有效應(yīng)用于我國患者。

? ? ? 據(jù)了解,，奧拉奇西普是全球首個選擇性抑制IL-6反式信號傳導(dǎo)的抗炎生物制劑,；本項研究結(jié)果證明，奧拉奇西普預(yù)期與現(xiàn)有生物制劑效果相當(dāng),，但未出現(xiàn)其他目前IL-6抑制劑相關(guān)的重度不良事件,更加安全耐受,，因此更適合于早期及長期使用，這對于炎癥性腸病疾病治療“關(guān)口”前移,、實現(xiàn)穩(wěn)定的慢病管理具有重要意義,，可有效減少并發(fā)癥和死亡率。

? ? ? 該研究作為奧拉奇西普國際首個針對中重度潰瘍性結(jié)腸炎患者的隨機(jī)對照臨床研究,，對于填補潰瘍性結(jié)腸炎這一重大慢病重癥患者未被滿足的臨床需求具有重要價值,。

? ? ? 本研究采用多中心、隨機(jī),、雙盲,、安慰劑對照II期研究，進(jìn)一步證實了奧拉奇西普在中重度潰瘍性結(jié)腸炎患者中的安全性和療效,，為尋找潰瘍性結(jié)腸炎新治療方案并推動奧拉奇西普應(yīng)用于中重度潰瘍性結(jié)腸炎臨床治療提供新的證據(jù),。

?

記者/程遠(yuǎn)州 通訊員/彭福祥

報道鏈接：https://wap.peopleapp.com/article/7027278/6882819

報道日期：2023-03-09