? ? ? 近日,，中山大學(xué)附屬第一醫(yī)院精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)研究院教授彭穗團(tuán)隊(duì)聯(lián)合中山大學(xué)生命科學(xué)院教授鄺棟明團(tuán)隊(duì)，首次從單細(xì)胞角度對(duì)原發(fā)性和繼發(fā)性肝癌中的免疫微環(huán)境進(jìn)行了深入探討,，揭示了不同類(lèi)型的漿細(xì)胞與髓系細(xì)胞相互作用介導(dǎo)免疫抑制微環(huán)境的相關(guān)機(jī)制,。相關(guān)研究發(fā)表于Cancer Research。

? ? ? 基于對(duì)腫瘤微環(huán)境的深入研究,，免疫治療已在抗腫瘤治療領(lǐng)域取得了重大進(jìn)展,。然而,，肝臟作為高度免疫耐受的器官，極大地限制了肝癌的免疫治療效果,。肝癌根據(jù)器官起源可以分為原發(fā)性和繼發(fā)性肝癌,，因此需要全面了解不同起源肝癌中腫瘤微環(huán)境的異質(zhì)性，為肝癌的免疫治療策略提供新的見(jiàn)解,。

? ? ? 研究人員對(duì)61例原發(fā)性肝癌和62例結(jié)直腸癌肝轉(zhuǎn)移樣本進(jìn)行分析,，證實(shí)了B細(xì)胞在原發(fā)性肝癌和結(jié)直腸癌肝轉(zhuǎn)移微環(huán)境中發(fā)揮著的關(guān)鍵調(diào)節(jié)作用。通過(guò)單細(xì)胞測(cè)序?qū)?4250個(gè)B細(xì)胞進(jìn)行深入剖析,，研究發(fā)現(xiàn)IgG+（免疫球蛋白G陽(yáng)性）漿細(xì)胞在原發(fā)性肝癌中顯著積累,，而IgA+（免疫球蛋白A陽(yáng)性）漿細(xì)胞則更傾向于在結(jié)直腸癌肝轉(zhuǎn)移中富集。

? ? ? 研究人員進(jìn)一步發(fā)現(xiàn),，在機(jī)制上,，原發(fā)性肝癌中的IgG+漿細(xì)胞通過(guò)CXCR3-CXCL10軸被腫瘤相關(guān)巨噬細(xì)胞招募，而結(jié)直腸癌肝轉(zhuǎn)移中的IgA+漿細(xì)胞通過(guò)CCR10-CCL28信號(hào)被轉(zhuǎn)移性的結(jié)直腸癌細(xì)胞招募,。在功能上,，IgG+漿細(xì)胞在原發(fā)性肝癌中誘導(dǎo)促腫瘤巨噬細(xì)胞的分化，而IgA+漿細(xì)胞在結(jié)直腸癌肝轉(zhuǎn)移中則趨向誘導(dǎo)粒細(xì)胞–髓源性抑制細(xì)胞的激活,。在臨床上,，原發(fā)性肝癌中IgG+漿細(xì)胞和巨噬細(xì)胞浸潤(rùn)增加與較差的生存率相關(guān)，而結(jié)直腸癌肝轉(zhuǎn)移中IgA+漿細(xì)胞和中性粒細(xì)胞的富集則提示預(yù)后不良,。

? ? ? 該研究首次從單細(xì)胞水平剖析原發(fā)性肝癌和結(jié)直腸癌肝轉(zhuǎn)移中的漿細(xì)胞和髓系細(xì)胞介導(dǎo)免疫抑制的作用機(jī)制,，表明有選擇地調(diào)節(jié)原發(fā)或繼發(fā)腫瘤相關(guān)的免疫抑制調(diào)控網(wǎng)絡(luò)可能重塑微環(huán)境，為治療肝癌提供了新的免疫治療策略,。

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? ? ? 相關(guān)論文信息：https://doi.org/10.1158/0008-5472.CAN-23-0193

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記者/朱漢斌 通訊員/彭福祥

報(bào)道日期：2023-07-13

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