? ? ? 10月21日,，中山大學附屬第一醫(yī)院呼吸與危重癥醫(yī)學科副主任兼藥學部主任唐可京主任醫(yī)師作為第二作者在全球頂級醫(yī)學期刊The New England Journal of Medicine（NEJM，IF=158.5）以及2023年歐洲腫瘤內(nèi)科學會（ESMO）年會上同步發(fā)表了 “Amivantamab plus Chemotherapy in NSCLC with EGFR Exon 20 Insertions” 的國際多中心III期臨床試驗PAPILLON (NCT04538664) 研究的結(jié)果,。該研究結(jié)果在NEJM和ESMO年會同步亮相,，有望建立EGFR Exon 20ins一線標準治療。

? ? ? EGFR 20號外顯子插入突變（Exon 20ins）是繼晚期非小細胞肺癌（NSCLC）患者EGFR兩大常見突變（19號外顯子缺失突變和21號外顯子 L858R點突變）以外的第三大突變,，占EGFR突變的10%和所有NSCLC 2%左右,。其惡性程度高，異質(zhì)性強,，患者預后差,，且化療和傳統(tǒng)的一至三代EGFR TKI靶向藥物療效不理想，因此近年來越發(fā)受到臨床重視,，且亟需新型藥物給此類患者帶來更好的生存獲益,。為此，同濟大學附屬上海市肺科醫(yī)院周彩存教授和中山一院唐可京主任醫(yī)師等學者聯(lián)手合作探索晚期EGFR?Exon 20ins NSCLC患者中的最佳一線治療策略,。

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? ? ? 有別于小分子抑制劑,，Amivantamab（埃萬妥單抗）是一款同時靶向EGFR和間質(zhì)上皮轉(zhuǎn)化因子（MET）的全人源化雙特異性抗體,，它除了能夠阻斷EGFR和MET介導的信號傳導以外,，還可以引導免疫細胞靶向攜帶激活性和抗性EGFR/MET突變和擴增的腫瘤。Amivantamab在2021年5月被FDA加速批準用于治療含鉑化療期間或之后疾病進展的攜帶EGFR Exon 20ins的局部晚期或轉(zhuǎn)移性NSCLC成人患者,。此外,，在2020年9月Amivantamab也被中國國家藥品監(jiān)督管理局藥品審評中心（CDE）納入突破性治療品種。本次在NEJM發(fā)表及在ESMO年會同步報道的III期全球隨機對照PAPILLON研究,，首次在EGFR Exon 20ins突變的晚期或轉(zhuǎn)移性NSCLC患者中對比了Amivantamab聯(lián)合化療與單獨化療之間的療效和安全性,，研究顯示Amivantamab聯(lián)合化療一線治療在攻克EGFR Exon 20ins難治突變上取得了突破性進展。

? ? ? PAPILLON研究共納入了308例既往未接受過治療的晚期EGFR Exon 20ins NSCLC患者,，以1:1比例進行隨機化分組,，分別接受Amivantamab聯(lián)合化療或單獨化療，化療組患者在疾病進展后可交叉接受二線Amivantamab單藥治療,。該研究的主要終點為盲態(tài)獨立中心評估（BICR）的無進展生存期（PFS）,；次要終點包括客觀緩解率（ORR）、總生存期（OS）,、首次后續(xù)治療后的PFS（PFS2）和安全性等,。

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III期臨床研究PAPILLON的研究設(shè)計

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? ? ? 研究結(jié)果顯示，中位隨訪14.9個月后,，Amivantamab聯(lián)合化療組的中位PFS為11.4個月,，顯著超過單獨化療組的6.7個月（HR=0.395; 95% CI, 0.30-0.53; P<0.0001）,，將PFS延長近1倍，顯著降低患者疾病進展或死亡風險達60%,；同時令人欣喜的是,，Amivantamab 聯(lián)合化療組的優(yōu)勢在各亞組中保持一致。Amivantamab聯(lián)合化療組ORR為73%,，化療組為47%,，聯(lián)合治療組有顯著優(yōu)勢（HR=1.50; 95% CI, 1.32-1.68; P<0.001）。中期OS數(shù)據(jù)顯示,，盡管66%的化療組患者在疾病進展后接受了二線Amivantamab治療,，但Amivantamab聯(lián)合化療組相比化療組仍然已經(jīng)呈現(xiàn)OS延長的優(yōu)勢，死亡風險降低超過30%（HR=0.675; 95% CI, 0.42-1.09; P=0.106）,。安全性分析顯示,，聯(lián)合治療組最常見 (≥40%) 的治療期間不良事件 (TEAE) 為中性粒細胞減少癥、甲溝炎,、皮疹,、貧血、輸液相關(guān)反應(yīng)和低白蛋白血癥, 未見新的安全信號,；此外,，因Amivantamab相關(guān)不良事件導致的停藥率較低，僅為7%,，表明了Amivantamab聯(lián)合化療方案的安全性具有較好的可預測性和可控性,。

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?PAPILLON研究的無進展生存期（PFS）

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?PAPILLON研究的中期總生存期（OS）

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? ? ? 這項由中國學者領(lǐng)銜的PAPILLON研究為更好地治療NSCLC罕見突變患者提供了更多循證醫(yī)學的支持?；谠撗芯克〉玫某晒?，國內(nèi)外專家學者們認為Amivantamab聯(lián)合化療的新療法有望成為EGFR Exon 20ins晚期NSCLC患者的一線標準治療。

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專家簡介

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唐可京

中山大學附屬第一醫(yī)院???藥學部主任/黨總支部書記
呼吸與危重癥醫(yī)學科副主任,、感染性疾病科主任
醫(yī)學博士,，主任醫(yī)師，博士生導師,，博士后合作導師
美國范德堡 (Vanderbilt) 大學醫(yī)學中心訪問學者
美國德州大學西南醫(yī)學中心 (UTSW) Harold C. Simmons綜合癌癥中心訪問科學家
中國初級衛(wèi)生保健基金會藥學專委會??副主任委員
中國初級衛(wèi)生保健基金會胸部腫瘤精準治療專委會???常務(wù)委員
中國醫(yī)師協(xié)會呼吸醫(yī)師分會????肺癌工作委員會委員
中國肺癌防治聯(lián)盟????免疫治療委員會常委
廣東省醫(yī)學會臨床藥學分會????副主任委員
廣東省醫(yī)師協(xié)會臨床試驗專業(yè)委員會???副主任委員
廣東省醫(yī)師協(xié)會呼吸科醫(yī)師分會????常務(wù)委員,，感染與重癥專業(yè)工作組組長
廣東省醫(yī)學會呼吸病學分會????常務(wù)委員
廣東省女醫(yī)師協(xié)會呼吸與危重癥醫(yī)學專業(yè)委員會????副主任委員
廣東省臨床醫(yī)學學會呼吸病學專業(yè)委員會????副主任委員
廣東省臨床試驗協(xié)會（GACT / CTONG）理事
廣東省耐藥菌監(jiān)測質(zhì)量控制中心??副主任
廣東省基層醫(yī)藥學會肺癌專業(yè)委員會??副主任委員

全文鏈接：

https://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMoa2306441

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（來源：藥學部）