? ? ? 近日,，由中山大學(xué)附屬第一醫(yī)院羅學(xué)群教授及黃禮彬副主任醫(yī)師團(tuán)隊(duì)牽頭開展的前瞻性、多中心,、隨機(jī)對(duì)照研究“SCCLG-APL 2011”,，歷經(jīng)12年后在中科院一區(qū)、國(guó)際TOP期刊Blood Cancer Journal (IF: 12.8; Q1)發(fā)表了終期研究結(jié)果：我國(guó)自行研發(fā)的口服復(fù)方中藥制劑（RIF）和三氧化二砷（ATO）治療的5年無事件生存率均為97.6%,，可認(rèn)為用中國(guó)華南“SCCLG-APL 2011”方案治療的兒童急性早幼粒細(xì)胞白血?。ˋPL）治愈率高達(dá)97.6%。

? ? ? 該研究還進(jìn)一步發(fā)現(xiàn),，RIF治療兒童APL可縮短住院時(shí)間,，減少感染率和心臟毒副作用，說明口服RIF可代替靜脈ATO治療兒童APL,，為更好地治療兒童APL提供了有力的循證依據(jù)。

?

?

? ? ? APL是一類特殊類型的,，容易合并出凝血紊亂導(dǎo)致死亡的疾病,。全反式維甲酸（ATRA）聯(lián)合ATO的治療方案使APL的預(yù)后得到極大改善。RIF的有效成分主要是四硫化四砷（As4S4）,，其有效性和安全性已在成人APL患者中得到驗(yàn)證,。但兒童APL與成人患者不同：兒童APL高危患者多,，誘導(dǎo)期間高白細(xì)胞血癥發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)高,，口服藥RIF在兒童患者中的生物利用度和藥物依從性也可能與成人不同。因此RIF在兒童APL的療效和安全性,，以及能否代替ATO,，需要多中心隨機(jī)對(duì)照臨床研究驗(yàn)證。

? ? ? 該研究共納入176例初診APL患兒,，其中RIF組91例,，ATO組85例?；颊咴谡T導(dǎo)治療后全部達(dá)到血液學(xué)完全緩解（HCR）,。ATO組達(dá)HCR的中位時(shí)間為25.0（21.0-30.00）天，RIF組為27.0（22.0-35.0）天（p=0.082），所有患兒在鞏固結(jié)束時(shí)均達(dá)到分子學(xué)完全緩解,。

?

試驗(yàn)病人分組情況及流程圖

?

? ? ? 患者中位隨訪時(shí)間為6年（95%CI,，5.7-6.3），8年OS為100%,，5年和8年EFS分別為97.7%（95%CI,，95.3%-100.0%）和96.6%（95%CI，93.7%-99.5%）,。ATO和RIF組的5年EFS均為97.6%（p=0.612）,，兩組之間的5年EFS差異為0%（95%CI，-0.038%-0.038%）,。各危險(xiǎn)度分層中兩組的EFS差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異,，這是目前國(guó)際上報(bào)道的最好的長(zhǎng)期生存率的結(jié)果。

?

不同危險(xiǎn)度分層ATO與RIF組患兒的無事件生存率對(duì)比

?

? ? ? 安全性方面,，兩組在誘導(dǎo)期間分化綜合征,，出凝血事件，心,、肝,、胃腸道損害等并發(fā)癥的發(fā)生率無差異。而在鞏固期間,，RIF組的感染發(fā)生率明顯低于ATO組,，且心臟毒性可能更低。RIF組在誘導(dǎo)+鞏固總住院日時(shí)長(zhǎng)上具有明顯優(yōu)勢(shì),，在各危險(xiǎn)分層患兒中均顯著少于ATO組的中位住院時(shí)長(zhǎng),。

? ? ? 綜上，該研究是目前報(bào)道的隨訪時(shí)間最長(zhǎng),、療效最佳的兒童APL多中心隨機(jī)對(duì)照臨床研究,。中山一院兒童血液/腫瘤專科唐燕來主治醫(yī)師,、張曉莉主治醫(yī)師和黃禮彬副主任醫(yī)師是該文的共同通訊作者,，中山一院黃丹萍博士、中南大學(xué)湘雅醫(yī)院楊良春副主任醫(yī)師,、福建醫(yī)科大學(xué)附屬協(xié)和醫(yī)院陳以喬主治醫(yī)師是該論文的共同第一作者,。

? ? ? 此外，唐燕來主治醫(yī)師牽頭的“SCCCG-APL” 2020方案及“SCCCG R-APL 2023”方案將進(jìn)一步對(duì)兒童初發(fā)及復(fù)發(fā)APL進(jìn)行后續(xù)研究,。同時(shí),，黃禮彬副主任醫(yī)師牽頭的“SCCCG-AML 2020”方案及張曉莉主治醫(yī)師牽頭的“SCCCG(PLUS)-CML 2023”方案將在華南地區(qū)擴(kuò)大開展髓系白血病協(xié)作組方案，從而進(jìn)一步提升兒童白血病臨床研究及診治水平,。

?

? ? ? 【原文鏈接】https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38052803/

?

（來源：兒科）