? ? ? 近日,，中山大學(xué)附屬第一醫(yī)院腫瘤科副主任醫(yī)師許麗霞與精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)研究院名譽(yù)院長(zhǎng)于君及研究員李曉星合作,，成功構(gòu)建了目前最大規(guī)模的來(lái)源于膽道系統(tǒng)腫瘤（BTC）患者腫瘤組織的類器官生物庫(kù)，進(jìn)行有效的藥物篩選,，揭示了人源性膽道系統(tǒng)腫瘤類器官對(duì)不同藥物反應(yīng)的特征,。相關(guān)成果發(fā)表于《細(xì)胞報(bào)告醫(yī)學(xué)》。

? ? ? BTC是預(yù)后最差的消化系統(tǒng)惡性腫瘤之一,，近年來(lái)BTC的發(fā)病率和死亡率迅速上升,。BTC患者對(duì)藥物治療響應(yīng)的個(gè)體差異大仍是目前面臨的主要臨床難題。因此,，需要尋找預(yù)測(cè)BTC患者藥物治療療效的有效方法,，構(gòu)建高度模擬患者的腫瘤類器官模型進(jìn)行“替身試藥”，從個(gè)性化精準(zhǔn)治療的角度為提高BTC治療響應(yīng)率及改善預(yù)后提供新的臨床轉(zhuǎn)化方案,。

? ? ? 研究人員成功構(gòu)建了來(lái)源于BTC患者腫瘤組織的包括本研究61例類器官在內(nèi)的類器官生物庫(kù),，從組織病理學(xué)和基因組學(xué)等多組學(xué)維度復(fù)現(xiàn)了其來(lái)源腫瘤的特征，該研究建立了目前國(guó)內(nèi)外相關(guān)研究中最大規(guī)模的BTC類器官文庫(kù),。研究發(fā)現(xiàn)成功建立BTC類器官的腫瘤組織的臨床特征和分子特征包括分期更晚,、腫瘤含量更高、干性和增殖相關(guān)基因表達(dá)更強(qiáng),。

? ? ? 利用類器官模型,，研究人員進(jìn)行了BTC患者的體外個(gè)性化篩藥，通過(guò)與BTC患者來(lái)源的腫瘤類器官小鼠移植模型（PDOX）對(duì)藥物的反應(yīng)及患者的臨床治療反應(yīng)對(duì)比,，證實(shí)BTC類器官預(yù)測(cè)藥物治療反應(yīng)的準(zhǔn)確性,。研究人員在轉(zhuǎn)錄組水平鑒定并驗(yàn)證了BTC類器官對(duì)不同藥物反應(yīng)的基因表達(dá)特征,，基于藥敏特征建立了可以預(yù)測(cè)BTC患者藥物治療反應(yīng)的預(yù)測(cè)模型，為BTC患者的個(gè)性化精準(zhǔn)治療提供新的臨床決策工具,。

? ? ? 論文最后通訊作者許麗霞表示,，該研究構(gòu)建了目前最大規(guī)模的BTC患者來(lái)源的類器官庫(kù)，為個(gè)性化精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)提供了新的工具,，可以在體外進(jìn)行類器官藥敏檢測(cè),，鑒定類器官對(duì)不同藥物反應(yīng)的基因表達(dá)特征，進(jìn)一步建立了可以預(yù)測(cè)BTC患者藥物治療反應(yīng)的預(yù)測(cè)模型,，為利用類器官進(jìn)行個(gè)性化篩藥并應(yīng)用于臨床提供了理論依據(jù),。

? ? ? 值得一提的是，該研究從臨床問(wèn)題出發(fā),，串聯(lián)臨床資源與基礎(chǔ)研究,，助力臨床精準(zhǔn)治療，同時(shí)有望指導(dǎo)臨床實(shí)踐,。

? ? ? 相關(guān)論文信息：https://doi.org/10.1016/j.xcrm.2023.101277

?

作者 朱漢斌

報(bào)道鏈接：https://news.sciencenet.cn/htmlnews/2024/1/515775.shtm

報(bào)道日期：2024-01-10