? ? ? 近日,，中山大學(xué)附屬第一醫(yī)院生殖醫(yī)學(xué)中心應(yīng)用納米孔測序PGT技術(shù)（俗稱“三代試管嬰兒”）成功阻斷1例新發(fā)嵌合面肩肱型肌營養(yǎng)不良癥（FSHD，也被稱為“小飛俠”）遺傳,，幫助孕婦順利產(chǎn)生下一名健康寶寶,。

? ? ? 根據(jù)公開文獻(xiàn)檢索，這是全球首例通過該技術(shù)成功阻斷FSHD遺傳的病例,，標(biāo)志著中山一院生殖醫(yī)學(xué)中心三代試管嬰兒技術(shù)的臨床應(yīng)用又一次取得新的突破,，在阻斷單基因遺傳病、預(yù)防出生缺陷領(lǐng)域再上新臺階,。

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產(chǎn)婦順利剖宮產(chǎn)誕下一名健康寶寶

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? ? ? 肢體無力,、尋醫(yī)無果，基因檢測查出罕見病

? ? ? 6年前,，何先生（化名）發(fā)現(xiàn)自己雙上肢體乏力,，活動時想要抬起雙手臂都困難。隨著時間推移,，他的病情加重,，出現(xiàn)左下肢無力癥狀,，身體外形也逐漸起了變化,，雙側(cè)肩胛骨突出明顯，變成了“翼狀肩”,，并伴有左下肢腓腸肌萎縮,，何先生的生活及心理都受到了極大打擊。

? ? ? 他四處尋醫(yī)問藥未果,，做了各種檢測也未能明確這怪異疾病的具體原因,，詳細(xì)追問包括父母在內(nèi)的眾多家族中人也未見有類似情況,。2022年，幾經(jīng)輾轉(zhuǎn)的何先生與顏女士（化名）夫婦一同來到中山一院生殖醫(yī)學(xué)中心尋求幫助,，希望能夠生育一名健康的寶寶,。

? ? ? 醫(yī)護(hù)人員詳細(xì)了解、分析情況后,，認(rèn)為何先生的癥狀源自基因異常的可能性最大,。生殖醫(yī)學(xué)中心PGT實驗室人員抽絲剝繭，通過全基因組光學(xué)圖譜技術(shù)發(fā)現(xiàn)何先生4號染色體上存在三種D4Z4重復(fù)單元的次數(shù),，其中一種為小于10次的重復(fù)單元缺失（正常人重復(fù)次數(shù)應(yīng)為兩種,，且均應(yīng)該大于10次）。他的真正病因終于水落石出,，原來是患有面肩肱型肌營養(yǎng)不良癥,。

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? ? ? 什么是面肩肱型肌營養(yǎng)不良癥？

? ? ? 面肩肱型肌營養(yǎng)不良癥（FSHD）,，是一種罕見的遺傳性進(jìn)行性神經(jīng)肌肉疾病,，通過常染色體顯性遺傳，發(fā)病率為1/8300-1/15000,。根據(jù)遺傳因素不同,，可分為FSHD1和FSHD2兩種類型。

? ? ? FSHD的臨床表現(xiàn)為面部肌肉,、上肢和上肢帶肌的非對稱性進(jìn)行性萎縮,，一般會出現(xiàn)微笑困難、上肢不能平舉,、肩胛翼狀突出等,，疾病可逐漸累積下肢肌肉，約20%患者需要依靠輪椅生活,。

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?FSHD中常受到影響的肌肉群

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? ? ? 目前,，F(xiàn)SHD尚無有效的治療方法，患者夫婦生育時,，孩子的發(fā)病風(fēng)險高,，因此三代試管嬰兒技術(shù)或產(chǎn)前診斷是有效的預(yù)防途徑，而成功構(gòu)建單體型連鎖分析是準(zhǔn)確進(jìn)行胚胎植入前單基因遺傳病檢測的前提,。

? ? ? 在此病例中,，由于FSHD致病基因結(jié)構(gòu)非常復(fù)雜，且何先生家系僅有一位患者攜帶變異,，胚胎檢測無法使用外周血或產(chǎn)前診斷FSHD的常規(guī)技術(shù),，且難以構(gòu)建疾病新發(fā)患者的單體型。中山一院生殖醫(yī)學(xué)中心基于納米孔測序技術(shù)超長讀長的特性,，成功構(gòu)建出了患者FSHD缺失重復(fù)單元所在的致病單體型,。

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? ? ? 個性化PGT技術(shù)助孕,，產(chǎn)婦成功誕下健康寶寶

? ? ? 在明確了致病原因后，專家對他們的整體情況進(jìn)行評估后,，制定了周全的PGT檢測方案以及助孕治療方案,。顏女士經(jīng)過促排卵、體外受精,、胚胎培養(yǎng)等一系列助孕治療,，最終獲得8枚優(yōu)質(zhì)胚胎。實驗室人員通過嚴(yán)密設(shè)計的個性化納米孔測序PGT檢測方案,，發(fā)現(xiàn)其中6枚胚胎不攜帶父親來源的致病單體型,，是可以進(jìn)行移植的胚胎。

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?專家進(jìn)行個性化PGT檢測

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? ? ? 3個月后,，生殖中心醫(yī)生為顏女士選擇了其中一枚正常胚胎進(jìn)行移植,，顏女士成功獲得妊娠。在她孕17周時,，胎兒醫(yī)學(xué)中心醫(yī)生通過羊水穿刺為胎兒進(jìn)行了FSHD的產(chǎn)前診斷,，全基因組光學(xué)圖譜結(jié)果提示胎兒D4Z4重復(fù)數(shù)目正常。今年4月,，在醫(yī)護(hù)人員精心治療和關(guān)懷下,，顏女士剖宮產(chǎn)誕下了一名健康的足月寶寶。

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? ? ? 什么是納米孔測序技術(shù),？

? ? ? 納米孔測序技術(shù),，是一種基于電信號測序的長讀長測序技術(shù)，其最大的特點就是單分子測序,，測序過程實現(xiàn)了對每一條DNA分子的單獨測序,，主要利用其對DNA長讀長測序能力，使得它能夠跨越基因組中的重復(fù)區(qū)域或特殊結(jié)構(gòu)區(qū)域,，為結(jié)構(gòu)變異和基因組組裝提供了更準(zhǔn)確的數(shù)據(jù),；同時可以直接檢測堿基修飾，識別DNA上的化學(xué)修飾,，如甲基化,，這對于理解基因表達(dá)調(diào)控和疾病機(jī)制非常重要。

? ? ? 目前,，越來越多的醫(yī)學(xué)臨床及科研項目已開展應(yīng)用長讀長測序技術(shù),，研究致病基因變異未知的遺傳疾病。在生殖遺傳方向上,，為需要不孕不育診斷,、遺傳病檢測、胚胎植入前遺傳病檢測等的患者提供長讀長測序,，特別是一些無先證者或者參考家系成員,、新發(fā)突變家系，以及一些常規(guī)短讀長測序技術(shù)難以檢測到的變異類型,，如：染色體結(jié)構(gòu)變異,、重復(fù)序列區(qū)域、等位基因的定相和高度同源的基因組區(qū)域的區(qū)分等,，可以進(jìn)一步提高遺傳病的檢出率,，為患者明確遺傳病因，指導(dǎo)更精準(zhǔn)的診療,。同時,，也能夠?qū)崿F(xiàn)對明確診斷的基因變異位點進(jìn)行胚胎植入前阻斷，降低生育風(fēng)險,，助力生育健康新生命,。

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記者 陳輝 通訊員 彭福祥 梁嘉韻

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報道日期：2024-05-17