? ? ? 中山大學(xué)附屬第一醫(yī)院教授區(qū)景松團(tuán)隊聯(lián)合北京大學(xué)教授孔煒團(tuán)隊首次揭示了衰老通過p53/miR-1204/MYLK軸在調(diào)控主動脈夾層動脈瘤發(fā)生發(fā)展中起關(guān)鍵作用,，為臨床上早期發(fā)現(xiàn),、診斷、限制或預(yù)防衰老相關(guān)的主動脈夾層動脈瘤發(fā)生提供新思路,。相關(guān)成果近日發(fā)表于《自然-通訊》,。

? ? ? 主動脈夾層和主動脈動脈瘤都是潛在的致命疾病。研究團(tuán)隊首先收集了272例主動脈夾層動脈瘤病人的血漿樣本及158例進(jìn)行健康體檢的正常人血漿樣本,，將樣本分為年青病人,、年長病人、正常年青人和正常年長人四組,。通過微小核糖核酸芯片測序及qRT-PCR對血漿miR-1204水平進(jìn)行定量分析,，發(fā)現(xiàn)血漿miR-1204水平在年長主動脈夾層動脈瘤患者中顯著增加，且血漿miR-1204水平在病人群體中與年齡具有相關(guān)性,，提示miR-1204可能是年齡相關(guān)的主動脈夾層動脈瘤的潛在生物標(biāo)志物,。團(tuán)隊發(fā)現(xiàn)miR-1204可以加速血管緊張素II誘導(dǎo)的腹主動脈瘤的發(fā)生，抑制miR-1204可以減少富馬酸β-氨基丙腈誘導(dǎo)的主動脈夾層發(fā)生,。

? ? ? 團(tuán)隊進(jìn)一步發(fā)現(xiàn)miR-1204可以直接靶向鈣/鈣調(diào)蛋白依賴的肌球蛋白輕鏈激酶（MYLK）,，miR-1204通過抑制MYLK誘導(dǎo)血管平滑肌細(xì)胞表型由收縮表型向衰老相關(guān)分泌表型轉(zhuǎn)化。過表達(dá)MYLK能夠在體內(nèi)及體外顯著改善由miR-1204引起的血管平滑肌細(xì)胞衰老和收縮表型的喪失,，同時過表達(dá)MYLK能夠抑制miR-1204加速的腹主動脈瘤發(fā)生,。為了深入研究miR-1204在血管平滑肌細(xì)胞中的表達(dá)模式以及在細(xì)胞衰老中發(fā)揮的作用，團(tuán)隊采用不同的刺激條件模擬高血壓,、氧化應(yīng)激,、放射和化學(xué)試劑等對血管平滑肌細(xì)胞進(jìn)行刺激，導(dǎo)致細(xì)胞DNA損傷誘導(dǎo)衰老,。發(fā)現(xiàn)這些不同的刺激均可誘導(dǎo)miR-1204的表達(dá)增加,。

? ? ? 進(jìn)一步研究發(fā)現(xiàn)在細(xì)胞DNA損傷情況下，p53通過與PVT1啟動子區(qū)域的經(jīng)典反應(yīng)原件相結(jié)合,，誘導(dǎo)miR-1204表達(dá),。而miR-1204/MYLK通路通過調(diào)節(jié)MDM2磷酸化及p53和MDM2的結(jié)合狀態(tài),，返過來調(diào)控p53活性，參與調(diào)控血管平滑肌細(xì)胞衰老狀態(tài)及衰老相關(guān)分泌表型,，形成正反饋回路,，加速主動脈夾層動脈瘤的形成。提示在任何導(dǎo)致細(xì)胞DNA損傷誘導(dǎo)衰老的情況下都有可能誘導(dǎo)miR-1204表達(dá),，加速主動脈夾層動脈瘤的形成,。

? ? ? 該研究首次揭示衰老通過調(diào)控p53/miR-1204/MYLK軸是主動脈夾層動脈瘤發(fā)生的共同發(fā)病機(jī)制，提示p53/miR-1204/MYLK軸是預(yù)防主動脈夾層動脈瘤發(fā)生的一個新靶點,，而循環(huán)miR-1204水平有可能成為預(yù)測年齡相關(guān)主動脈夾層動脈瘤發(fā)生的生物標(biāo)志物,。

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相關(guān)論文信息：https://doi.org/10.1038/s41467-024-50036-2

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文/作者 朱漢斌

報道鏈接：https://news.sciencenet.cn/htmlnews/2024/7/527401.shtm

報道時間：2024-07-31

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