? ? ? 近年來,，2型糖尿病的發(fā)病率居高不下，我國(guó)糖尿病患病率已經(jīng)高達(dá)12.8%,。通行的糖尿病治療方案是通過不斷增加降糖藥物,、用復(fù)雜化方案應(yīng)對(duì)血糖升高和病情進(jìn)展。但這和患者簡(jiǎn)化方案的需求背道而馳,，長(zhǎng)期療效也不能令人滿意,，也就很難避免遠(yuǎn)期的慢性并發(fā)癥,。

? ? ? 近日，中山大學(xué)附屬第一醫(yī)院內(nèi)分泌科主任李延兵教授及其團(tuán)隊(duì)牽頭,，聯(lián)合國(guó)內(nèi)15家中心,，共同完成并發(fā)表了一項(xiàng)全國(guó)多中心、隨機(jī)對(duì)照研究,。針對(duì)伴有嚴(yán)重高血糖的新診斷2型糖尿?。═2DM）患者，提出“強(qiáng)化－簡(jiǎn)化”的新治療策略,，并證實(shí)這一策略能夠顯著改善長(zhǎng)期血糖控制水平,。這一成果為解決伴嚴(yán)重高血糖的新診斷2型糖尿病患者長(zhǎng)期優(yōu)化管理提供了新的診療思路。該研究成果于10月15日全文發(fā)表在國(guó)際頂尖醫(yī)學(xué)期刊《英國(guó)醫(yī)學(xué)雜志》（British?Medical Journal ,The BMJ）上,。

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中山大學(xué)附屬第一醫(yī)院內(nèi)分泌科主任李延兵教授

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? ? ? 針對(duì)顯著高血糖的新診斷2型糖尿病患者

? ? ? 缺乏標(biāo)準(zhǔn)診療路徑

? ? ? “從世界范圍來看,，對(duì)于患有嚴(yán)重高血糖的新診斷2型糖尿病患者來說，這部分患者的血糖管理都是一個(gè)臨床難題,。”

? ? ? 研究團(tuán)隊(duì)成員,、論文第一作者,、中山一院內(nèi)分泌科副主任醫(yī)師劉烈華表示，對(duì)于這些患者,，歐美指南推薦在糖化血紅蛋白A1c(HbA1c)≥8.5%時(shí)啟動(dòng)聯(lián)合治療,，HbA1c≥10%時(shí)啟動(dòng)胰島素治療。但聯(lián)合治療的復(fù)雜性為方案實(shí)施帶來障礙,，后續(xù)能否成功簡(jiǎn)化方案尚無定論,，同時(shí)也缺乏高質(zhì)量證據(jù)制定診療路徑。

? ? ? 根據(jù)中華醫(yī)學(xué)會(huì)2020年發(fā)布的最新版指南,，對(duì)于HbA1c≥9%,、空腹血糖超過11mmol/L的患者，可以使用短期胰島素強(qiáng)化治療,。但對(duì)于短期胰島素強(qiáng)化治療的目標(biāo),、手段、時(shí)長(zhǎng),，以及強(qiáng)化治療后如何管理,，并未做推薦。

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中山一院內(nèi)分泌科副主任醫(yī)師劉烈華

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? ? ? 李延兵教授團(tuán)隊(duì)既往在糖尿病的逆轉(zhuǎn)管理方面耕耘多年,，發(fā)現(xiàn)使用短期胰島素強(qiáng)化治療迅速清除高血糖的毒性作用,，可以改善胰島β細(xì)胞功能和胰島素敏感性，誘導(dǎo)出糖尿病緩解,。然而,，如管理不當(dāng),，這些獲益往往隨時(shí)間推移逐漸減弱。鑒于此,，研究團(tuán)隊(duì)設(shè)計(jì)了“強(qiáng)化－簡(jiǎn)化”新策略,，在胰島素強(qiáng)化治療后采用簡(jiǎn)化的口服降糖藥物進(jìn)行序貫治療以維持治療的獲益，以期達(dá)到優(yōu)化長(zhǎng)期血糖控制的目的,。研究團(tuán)隊(duì)組織進(jìn)行了一項(xiàng)全國(guó)多中心,、隨機(jī)對(duì)照研究，驗(yàn)證這一治療模式的有效性,。

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? ? ? 變“升階梯”為“降階梯”

? ? ? 提出“強(qiáng)化－簡(jiǎn)化”的新治療策略

? ? ? 研究共入選了412例新診斷的T2DM患者,，這些患者均具有顯著升高的血糖，其平均空腹血糖高達(dá)11.4mmol/L,?平均HbA1c高達(dá)11.0±1.9% ,。

? ? ? 受試者首先均接受短期胰島素強(qiáng)化治療使血糖正?；?周，以解除高血糖毒性,；繼而,，受試者根據(jù)隨機(jī)化結(jié)果分到四個(gè)治療組，分別接受為期48周的利格列?。?mg/d）聯(lián)合二甲雙胍（1.0g/d,，LIN+MET組）、利格列?。?mg/d,，LIN組）、二甲雙胍（1.0g/d,，?MET組）,，以及生活方式干預(yù)（對(duì)照組）。

? ? ? 結(jié)果顯示,，新治療策略組,，尤其是LIN+MET組在主要終點(diǎn)和多項(xiàng)次要終點(diǎn)上表現(xiàn)出了突出的優(yōu)勢(shì)。LIN+MET組受試者在48周時(shí)達(dá)到HbA1c＜7.0%的比例高達(dá)80.4%,，HbA1c＜6.5%的受試者高達(dá)70.1%,，均顯著高于對(duì)照組。在隨訪期間LIN+MET組β細(xì)胞功能指標(biāo)獲得了更好的維持,，這成為長(zhǎng)期血糖的優(yōu)化控制的基石,。

? ? ? 兩個(gè)單藥序貫干預(yù)組也獲得了良好的血糖結(jié)局：LIN組和MET組受試者HbA1c＜7.0%的比例分別為71.5%和72.6%；HbA1c＜6.5%的比例分別為68.2%和68.4%,，均顯著高于對(duì)照組,。

? ? ? 同時(shí)，簡(jiǎn)化的口服藥方案的耐受性良好，因不良反應(yīng)停止治療的受試者比例不足5%,。

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? ? ? 未來將在門診場(chǎng)景中探索新方案落地

? ? ? “傳統(tǒng)的多藥聯(lián)合經(jīng)常會(huì)使患者出現(xiàn)耐藥性,；多個(gè)藥品的副作用混合在一起，讓患者身體不斷承壓,；醫(yī)藥費(fèi)用也會(huì)越來越高,。新的治療策略在幫助患者更好地控制血糖的同時(shí)，避免了這些問題,。不僅具有良好的治療效果,，也明顯提升了患者的依從性，對(duì)于長(zhǎng)期減少并發(fā)癥具有重要的意義,?！崩钛颖淌诒硎荆路桨甘菍?duì)現(xiàn)行“升階梯”治療模式的突破,，能更直接和主動(dòng)地打破糖尿病不斷惡化的進(jìn)程,。

? ? ? 李延兵教授稱，基于這一理念,，未來可以在更多的臨床場(chǎng)景探索“強(qiáng)化”“簡(jiǎn)化”模塊的組合,，例如在門診場(chǎng)景中，采用每日多次胰島素注射或基于長(zhǎng)效胰島素治療的?“強(qiáng)化”模塊,，并采用固定劑量組合（FDC）制劑或具有并發(fā)癥獲益的SGLT-2抑制劑等藥物實(shí)施“簡(jiǎn)化”模塊等,，從而真正建立超越傳統(tǒng)診療方案的新治療模式。

? ? ? 據(jù)了解,，該項(xiàng)目獲得2018年國(guó)家重點(diǎn)研發(fā)計(jì)劃和2019年廣東省重點(diǎn)領(lǐng)域研發(fā)計(jì)劃立項(xiàng)，具有重大的臨床意義,。

? ? ? 中山大學(xué)附屬第一醫(yī)院內(nèi)分泌內(nèi)科李延兵教授為論文通訊作者,，該院劉烈華副主任醫(yī)師、柯偉健主治醫(yī)師,、李海副主任醫(yī)師為第一作者,。其他共同第一作者包括中山大學(xué)附屬第七醫(yī)院李芳萍教授、廣東省中醫(yī)院范冠杰教授,、廣東省人民醫(yī)院鄺建教授,、南京市第一醫(yī)院馬建華教授。中國(guó)人民解放軍總醫(yī)院的母義明教授,、美國(guó)代謝研究所的Yehuda Handelsman教授同為本文的Lead authors和Guarantors,。

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文/記者 王詩(shī)琪 通訊員 梁嘉韻

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報(bào)道時(shí)間：2024-10-18

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