3月27日
《自然》(Nature)在線發(fā)表

由中山大學附屬第一醫(yī)院
研究員王驥團隊牽頭

聯(lián)合復旦大學,、遼寧大學科研人員

在疫苗研發(fā)領域的突破性成果
該團隊成功研制出全球首個

具備抗原內質網(wǎng)靶向功能的

新型疫苗佐劑SABER

促進抗原在胞內的“最后一公里”遞送

顯著提升傳染病預防性疫苗和

腫瘤治療性疫苗的效果

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研究成果發(fā)表于國際頂尖學術期刊《自然》

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? ? ? 中山大學附屬第一醫(yī)院精準醫(yī)學研究院王驥研究員為論文最后通訊作者，復旦大學基礎醫(yī)學院陸路研究員,、遼寧大學生命科學院曾穎玥副教授為論文共同通訊作者,。中山大學附屬第一醫(yī)院王夏峰副研究員、博士生黃章屏,、尚麗茹助理研究員、博士后蔣娟,，復旦大學博士后邢立曉為論文共同第一作者,。

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3月27日，中山一院舉行發(fā)布會,，肖海鵬院長,、駱騰書記參加新聞發(fā)布會

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? ? ? 疫苗是傳染病最經(jīng)濟和最有效的防治措施，也是腫瘤等慢病的新興治療手段,。然而,，現(xiàn)有預防性疫苗還無法有效應對高變異性的病原體,，治療性疫苗還無法根除慢性感染和腫瘤。CD8+T細胞是清除感染細胞和腫瘤的關鍵效應細胞,，其高效誘導一直是廣譜預防性疫苗和治療性疫苗的關鍵目標,。

? ? ? 王驥研究員于2020年發(fā)表在另一國際頂尖學術期刊《科學》(Science)上的研究表明，高水平的CD8+T細胞免疫反應可顯著增強疫苗對高變異病毒的防護效果,。然而,，如何誘導高水平的CD8+T細胞免疫反應是長期困擾疫苗領域的科學難題。

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王驥研究員指導團隊實驗

? ? ? 疫苗中的蛋白,、多肽類抗原需要進入抗原遞呈細胞的細胞質到達內質網(wǎng),，隨后被MHC-I分子遞呈給CD8+T細胞。既往研究主要聚焦于設計新佐劑激活抗原遞呈細胞,，或者設計遞送系統(tǒng)將抗原投遞到細胞質中,。
? ? ? 王驥研究員團隊在長期探索過程中意識到，完成這兩個過程還遠遠不夠,，如何將進入細胞質的抗原導航到內質網(wǎng)上從而完成“最后一公里”遞送,，可能是關鍵。然而,，整個領域卻長期缺乏一種可以完成這“最后一公里”遞送的高親和力內質網(wǎng)靶向分子,。

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研究總結圖

? ? ? 針對這一問題，王驥研究員團隊分析篩選了內質網(wǎng)上的大量潛在靶點,，創(chuàng)新性提出可以針對STING蛋白設計靶向分子,。團隊合成篩選了數(shù)十種小分子，最終找到一類既可以激活STING又可以將抗原導航到內質網(wǎng)的小分子SABER,。團隊進而設計了與之匹配的遞送系統(tǒng),，最終完成對CD8+T細胞誘導三個關鍵節(jié)點的“三連擊”。

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SABER分子家族合成與篩選

? ? ? 實驗數(shù)據(jù)顯示,，SABER增強 CD8+ T細胞免疫反應誘導的能力優(yōu)于對照佐劑(Poly 1:C,、ODN1018ISCOMs)5倍以上，在多種腫瘤和傳染病疫苗動物模型中均展現(xiàn)了優(yōu)異的預防和治療效果,。其在腫瘤新抗原疫苗中的效果顯著強于臨床研究中普遍采用的Poly 1:C佐劑,，可有效治療對免疫檢查點抑制劑抵抗的腫瘤。而基于SABER技術的新冠病毒多肽疫苗可將變異毒株的病毒載量降低100倍,。
? ? ? 此外,，SABER不但能夠提升細胞免疫，還擁有與現(xiàn)有主要佐劑相當甚至更高的增強體液免疫反應的能力,，可以有效增強交叉保護中和抗體的誘導,。

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SABER增強CD8+T細胞免疫反應及腫瘤疫苗效果

? ? ? 先進的佐劑是全球新一代疫苗的顯著特征，也是參與下一代具有廣譜防護性能的傳染病預防性疫苗,，以及可徹底清除慢性病毒感染,、腫瘤的治療性疫苗技術競爭的重要條件,。該研究不僅為突破CD8+ T細胞免疫誘導這一長期性的科學難題提供了創(chuàng)新解決方案，更為下一代預防性和治療性疫苗研發(fā)提供了關鍵的共性底座技術,。
? ? ? 該研究得到國家重點研發(fā)計劃,、國家白然科學基金等項目支持，中山大學附屬第一醫(yī)院精準醫(yī)學研究院提供了重要的平臺支撐,。
? ? ? 中山一院精準醫(yī)學研究院現(xiàn)有40個研究團隊,，近年來在Nature、Science,、Cancer Cell,、lmmunity、CellMetabolism,、Molecular Cell,、Nature Cardiovascular Research等期刊上發(fā)表論文70余篇，得到國家重點研發(fā)計劃,、廣東省珠江創(chuàng)新團隊等項目的資助,，獲得“全國工人先鋒號”“廣東青年五四獎章”等榮譽。

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報道鏈接：https://www.yxj.org.cn/detailPage?articleId=468983

報道時間：2025-03-27

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