? ? ? 近日,，《自然》（Nature）雜志在線發(fā)表中山大學(xué)附屬第一醫(yī)院精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)研究院王驥研究員團(tuán)隊(duì)牽頭聯(lián)合復(fù)旦大學(xué)基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)院陸路研究員,、遼寧大學(xué)生命科學(xué)院曾穎玥副教授等科研人員在疫苗研發(fā)領(lǐng)域取得的突破性成果。團(tuán)隊(duì)成功研制出全球首個(gè)具備抗原內(nèi)質(zhì)網(wǎng)靶向功能的新型疫苗佐劑SABER,，可促進(jìn)抗原在胞內(nèi)的“最后一公里”遞送,，顯著提升傳染病預(yù)防性疫苗和腫瘤治療性疫苗的效果。

? ? ? 疫苗是預(yù)防傳染病最經(jīng)濟(jì)和最有效的措施,，也是腫瘤等慢病的新興防治手段,。然而，現(xiàn)有預(yù)防性疫苗無法有效應(yīng)對高變異性的病原體,，治療性疫苗無法根除慢性感染和腫瘤,。CD8+T細(xì)胞是清除感染細(xì)胞和腫瘤的關(guān)鍵效應(yīng)細(xì)胞，其高效誘導(dǎo)一直是廣譜預(yù)防性疫苗和治療性疫苗的關(guān)鍵目標(biāo),。

? ? ? 王驥研究員于2020年在《科學(xué)》（Science）雜志上發(fā)表的一項(xiàng)研究表明,，高水平的CD8+T細(xì)胞免疫反應(yīng)可顯著增強(qiáng)疫苗對高變異病毒的防護(hù)效果。然而,，如何誘導(dǎo)高水平的CD8+T細(xì)胞免疫反應(yīng)是長期困擾疫苗領(lǐng)域的科學(xué)難題,。

? ? ? 疫苗中的蛋白、多肽類抗原需要進(jìn)入抗原遞呈細(xì)胞的細(xì)胞質(zhì)到達(dá)內(nèi)質(zhì)網(wǎng),，隨后被MHC-I分子遞呈給CD8+ T細(xì)胞,。既往研究主要聚焦于設(shè)計(jì)新佐劑激活抗原遞呈細(xì)胞，或者設(shè)計(jì)遞送系統(tǒng)將抗原投遞到細(xì)胞質(zhì)中,。

? ? ? 王驥研究員團(tuán)隊(duì)在長期探索中發(fā)現(xiàn),，完成上述兩個(gè)過程還遠(yuǎn)遠(yuǎn)不夠，如何將進(jìn)入細(xì)胞質(zhì)的抗原導(dǎo)航到內(nèi)質(zhì)網(wǎng)上從而完成“最后一公里”遞送,，可能是關(guān)鍵,。然而，整個(gè)領(lǐng)域卻長期缺乏一種可以完成這“最后一公里”遞送的高親和力內(nèi)質(zhì)網(wǎng)靶向分子,。

? ? ? 針對這一問題,，王驥研究員團(tuán)隊(duì)分析篩選了內(nèi)質(zhì)網(wǎng)上的大量潛在靶點(diǎn),，創(chuàng)新性地提出可以針對STING蛋白設(shè)計(jì)靶向分子。團(tuán)隊(duì)合成篩選了數(shù)十種小分子,，最終找到一類既可以激活STING蛋白又可以將抗原導(dǎo)航到內(nèi)質(zhì)網(wǎng)的小分子——SABER,。團(tuán)隊(duì)同時(shí)設(shè)計(jì)了與之匹配的遞送系統(tǒng)，最終完成對CD8+T細(xì)胞誘導(dǎo)三個(gè)關(guān)鍵節(jié)點(diǎn)的“三連擊”,。

? ? ? 實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)顯示,，SABER增強(qiáng)CD8+T細(xì)胞免疫反應(yīng)誘導(dǎo)的能力優(yōu)于對照佐劑5倍以上，在多種腫瘤和傳染病疫苗動(dòng)物模型中均展現(xiàn)了優(yōu)異的預(yù)防和治療效果,。其在腫瘤新抗原疫苗中的效果顯著強(qiáng)于臨床研究中普遍采用的佐劑,，可有效治療對免疫檢查點(diǎn)抑制劑抵抗的腫瘤。

? ? ? 此外,，SABER不但能夠提升細(xì)胞免疫,，還擁有與現(xiàn)有主要佐劑相當(dāng)甚至更高的增強(qiáng)體液免疫反應(yīng)的能力，可以有效增強(qiáng)交叉保護(hù)中和抗體的誘導(dǎo),。

? ? ? 先進(jìn)的佐劑是全球新一代疫苗的顯著特征,，也是參與下一代具有廣譜防護(hù)性能的傳染病預(yù)防性疫苗，以及可徹底清除慢性病毒感染,、腫瘤的治療性疫苗技術(shù)競爭的重要條件,。該研究不僅為突破CD8+T細(xì)胞免疫誘導(dǎo)這一長期性的科學(xué)難題提供了創(chuàng)新解決方案，更為下一代預(yù)防性和治療性疫苗研發(fā)提供了關(guān)鍵的共性底座技術(shù),。

? ? ? 該研究得到國家重點(diǎn)研發(fā)計(jì)劃,、國家自然科學(xué)基金等支持。

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文/通訊員?彭福祥 梁嘉韻 章智琦

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報(bào)道時(shí)間：2025-04-02

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