編者按：
　　藥品不良反應(yīng)信息通報(bào)制度是我國藥品監(jiān)督管理部門為保障公眾用藥安全而建立的一項(xiàng)制度,?！端幤凡涣挤磻?yīng)信息通報(bào)》（以下簡稱《通報(bào)》）公開發(fā)布以來，對推動我國藥品不良反應(yīng)監(jiān)測工作,，保障廣大人民群眾用藥安全起到了積極作用,。
　　本期通報(bào)品種為氟喹諾酮類藥品。氟喹諾酮類藥品是臨床使用廣泛的抗感染藥,，因其抗菌譜廣,、療效顯著、使用方便等原因,，在抗菌治療領(lǐng)域發(fā)揮著重要作用,。國家食品藥品監(jiān)督管理總局一直關(guān)注氟喹諾酮類藥品的安全性問題,。近期，國外監(jiān)測機(jī)構(gòu)陸續(xù)發(fā)布了氟喹諾酮類藥品可能引起重癥肌無力加重和周圍神經(jīng)病變的風(fēng)險提示,，并對氟喹諾酮類產(chǎn)品說明書進(jìn)行了修訂,。最新病例報(bào)告和研究表明，部分氟喹諾酮類藥品品種可能影響糖尿病患者的血糖控制水平,。為使廣大醫(yī)務(wù)人員,、藥品生產(chǎn)企業(yè)和公眾了解該類藥品的安全性問題，指導(dǎo)臨床合理用藥,，特以?？问酵▓?bào)該類藥品的安全性問題。

關(guān)注氟喹諾酮類藥品的嚴(yán)重不良反應(yīng)

　　氟喹諾酮類藥品為人工合成的抗菌藥,，是抗感染藥家族中的重要成員,。目前臨床廣泛使用的氟喹諾酮類藥品有左氧氟沙星、環(huán)丙沙星,、氧氟沙星,、莫西沙星等。此類藥品因抗菌譜廣,、療效顯著,、使用方便等特點(diǎn)，在抗菌治療領(lǐng)域發(fā)揮著重要作用,。
　　然而,，隨著氟喹諾酮類藥品的大量應(yīng)用，一些新的不良反應(yīng)或一些不良反應(yīng)新的發(fā)生特點(diǎn)逐漸被認(rèn)識,，國家食品藥品監(jiān)督管理總局針對其安全性問題進(jìn)行了分析和評估,，并向廣大醫(yī)務(wù)人員和公眾發(fā)布藥品不良反應(yīng)信息通報(bào)，以促進(jìn)臨床安全,、合理使用氟喹諾酮類藥品,。

　　一、氟喹諾酮類藥品的基本情況
　　氟喹諾酮類藥品抗菌譜廣,，尤其對需氧革蘭氏陰性菌有較強(qiáng)滅菌作用,，對金黃色葡萄球菌等革蘭氏陽性菌也有較好抗菌活性，某些品種對結(jié)核分枝桿菌,、支原體,、衣原體及厭氧菌也有作用。氟喹諾酮類藥品適用于敏感病原體所致的呼吸道感染,、泌尿生殖系統(tǒng)感染、胃腸道感染以及關(guān)節(jié),、軟組織感染等,。
　　我國上市的氟喹諾酮類藥品包括諾氟沙星,、培氟沙星、氧氟沙星,、依諾沙星,、環(huán)丙沙星、洛美沙星,、氟羅沙星,、左氧氟沙星、司帕沙星,、克林沙星,、加替沙星、蘆氟沙星,、托氟沙星,、那氟沙星、莫西沙星,、司氟沙星,、吉米沙星等。

　　二,、氟喹諾酮類藥品的嚴(yán)重不良反應(yīng)
　?。ㄒ唬┲匕Y肌無力加重
　　美國FDA對其不良事件病例報(bào)告數(shù)據(jù)庫（AERS）以及文獻(xiàn)進(jìn)行了回顧分析，對氟喹諾酮類藥品和重癥肌無力加重的關(guān)聯(lián)性進(jìn)行了評估,。評估認(rèn)為,，重癥肌無力患者使用氟喹諾酮類藥品時可導(dǎo)致重癥肌無力加重。在動物和體外模型誘導(dǎo)重癥肌無力實(shí)驗(yàn)中,，氟喹諾酮類藥品也表現(xiàn)出神經(jīng)肌肉阻斷作用,。截至2011年3月1日，美國FDA不良事件上報(bào)系統(tǒng)共確定了37例重癥肌無力發(fā)作和氟喹諾酮類藥品使用有關(guān),。
　　我國藥品不良反應(yīng)病例報(bào)告數(shù)據(jù)庫中有4例氟喹諾酮類藥品引起的“重癥肌無力”報(bào)告,，其中1例患者原患疾病為重癥肌無力，使用左氧氟沙星抗感染時導(dǎo)致重癥肌無力加重,，出現(xiàn)了呼吸困難,、大小便失禁，經(jīng)治療后好轉(zhuǎn),。
　　所有氟喹諾酮類藥品都有神經(jīng)肌肉阻斷活性并可能加劇重癥肌無力患者肌無力癥狀,。重癥肌無力患者使用氟喹諾酮類藥品可能導(dǎo)致死亡或需要輔助呼吸，重癥肌無力患者應(yīng)慎用此類藥品,。
　?。ǘ┛赡懿豢赡孓D(zhuǎn)的周圍神經(jīng)病變
　　2004年，周圍神經(jīng)病變作為系統(tǒng)使用氟喹諾酮藥物（口服和注射）的已知風(fēng)險已寫入產(chǎn)品說明書,。此后,，美國FDA依然持續(xù)收到相關(guān)病例報(bào)告,。美國FDA近期對不良事件病例報(bào)告數(shù)據(jù)庫（AERS）進(jìn)行的分析顯示，盡管周圍神經(jīng)病變的風(fēng)險已經(jīng)在說明書中有所描述,，但快速發(fā)生的特點(diǎn)和風(fēng)險的永久性尚未被充分認(rèn)知,。
　　美國FDA近期對2012年8月1日至2013年1月1日收到的不良事件病例報(bào)告分析時發(fā)現(xiàn)，有1例報(bào)告的不良反應(yīng)結(jié)果為“致殘”,。評估結(jié)果表明氟喹諾酮類藥品和致殘性周圍神經(jīng)病變有持續(xù)相關(guān)性,。但因?yàn)椴涣际录±龍?bào)告數(shù)據(jù)庫（AERS）是自發(fā)報(bào)告系統(tǒng)，周圍神經(jīng)病變的發(fā)生率,，特別是暴露在此類藥物的患者發(fā)生永久性損傷的發(fā)生率無法計(jì)算,。周圍神經(jīng)病變在使用氟喹諾酮類藥品治療后很快就會發(fā)生，通常在幾天之內(nèi),，一些患者盡管已經(jīng)停用氟喹諾酮類藥品,，癥狀卻可以持續(xù)一年之久。且有一些患者在已經(jīng)出現(xiàn)神經(jīng)癥狀的情況下仍然繼續(xù)使用氟喹諾酮類藥品,。美國FDA目前尚未識別發(fā)生外周神經(jīng)病變的特定風(fēng)險因素,，周圍神經(jīng)病變未顯示與治療時間或患者年齡有相關(guān)性。
　　我國藥品不良反應(yīng)病例報(bào)告數(shù)據(jù)庫中也有氟喹諾酮類藥品引起周圍神經(jīng)病變的報(bào)告,，如刺痛感,、感覺遲鈍、感覺異常,、肢體麻木,、熱感等，大多數(shù)患者在停用藥物后,，癥狀好轉(zhuǎn)或痊愈,，也有一些患者在停用藥物后未見好轉(zhuǎn)。
　　如果患者出現(xiàn)周圍神經(jīng)病變的癥狀,，如疼痛,、灼燒感、刺痛感,、麻木感,、和/或虛弱或其他感覺方面的改變?nèi)巛p觸感、疼痛感,、溫度感覺,、位置感覺和震動感覺等應(yīng)停用氟喹諾酮，替換為其他的非氟喹諾酮類的抗菌藥物,。除非繼續(xù)使用氟喹諾酮治療的效益大于風(fēng)險,。
　　（三）影響糖尿病患者的血糖控制水平
　　最新病例報(bào)告和研究表明,，氟喹諾酮類藥品的幾個品種可能影響糖尿病患者的血糖控制水平,。國家食品藥品監(jiān)督管理總局已在第11期和第24期《藥品不良反應(yīng)信息通報(bào)》警示了加替沙星引起血糖異常等的不良反應(yīng),。在35期《藥品不良反應(yīng)信息通報(bào)》中警示了洛美沙星,、莫西沙星,、氧氟沙星等氟喹諾酮類藥品引起血糖異常的風(fēng)險。
　　2013年8月發(fā)表的一項(xiàng)大樣本研究估算了氟喹諾酮類藥品影響糖尿病患者血糖控制的發(fā)生率,，并識別了此類藥品中哪個品種對糖尿病患者的風(fēng)險更大,。該項(xiàng)研究分析了臺灣78433例接受過抗生素治療的糖尿病患者的病歷資料，對比了在服用氟喹諾酮類藥品或大環(huán)內(nèi)酯類藥品30天內(nèi)由于低血糖癥和高血糖癥在急診就診或住院的風(fēng)險,。研究發(fā)現(xiàn),，與使用大環(huán)內(nèi)酯類藥物相比，使用氟喹諾酮類藥品的糖尿病患者出現(xiàn)低血糖癥和高血糖癥的比例更高,。
　　氟喹諾酮類藥品中莫西沙星出現(xiàn)低血糖癥和高血糖癥的比例最高,，每1000名使用該藥的糖尿病患者中有6例出現(xiàn)高血糖病例，而服用大環(huán)內(nèi)酯類藥物的糖尿病患者1000例中僅有1.6例高血糖病例,。左氧氟沙星高血糖病例發(fā)生率也較高,，1000例中有3.9例。環(huán)丙沙星,， 1000例中約有4例,。使用氟喹諾酮類藥品的糖尿病患者發(fā)生低血糖的風(fēng)險也有所升高，使用莫西沙星的患者1000名中有10例,，使用左氧氟沙星的患者1000名中有9.3例,，使用環(huán)丙沙星的患者1000名中有7.9例，而服用大環(huán)內(nèi)酯類的1000名糖尿病患者中僅有3.7例,。
　　該研究提示糖尿病患者使用氟喹諾酮類藥品出現(xiàn)血糖異?？赡苁欠Z酮類藥品的類反應(yīng)，不同的氟喹諾酮類藥品發(fā)生低血糖的風(fēng)險會有所不同,，其中莫西沙星的風(fēng)險最高,。

　　三、建議
　?。ㄒ唬┽t(yī)務(wù)人員應(yīng)按照藥品說明書的指導(dǎo)處方氟喹諾酮類藥品,，嚴(yán)格掌握適應(yīng)癥，詳細(xì)了解藥品的用法用量,、禁忌癥,、注意事項(xiàng)、不良反應(yīng),、藥物相互作用,、特殊人群用藥等信息，合理使用氟喹諾酮類藥品,。
　?。ǘ┧幤飞a(chǎn)企業(yè)應(yīng)當(dāng)加強(qiáng)藥品不良反應(yīng)監(jiān)測,，及時修訂氟喹諾酮類藥品的產(chǎn)品說明書，更新相關(guān)的用藥風(fēng)險信息如不良反應(yīng),、注意事項(xiàng)等,，以有效的方式將氟喹諾酮類藥品的風(fēng)險告知醫(yī)務(wù)人員和患者，加大合理用藥宣傳,，最大程度保障患者的用藥安全,。

有關(guān)通報(bào)氟喹諾酮類藥品不良反應(yīng)的問答

　　1、常用氟喹諾酮類藥品都有哪些,？
　　答：我國上市的氟喹諾酮類藥品包括諾氟沙星,、培氟沙星、氧氟沙星,、左氧氟沙星,、莫西沙星、,、環(huán)丙沙星,、洛美沙星、氟羅沙星,、依諾沙星,、司帕沙星、克林沙星,、加替沙星,、蘆氟沙星、托氟沙星,、那氟沙星,、司氟沙星、吉米沙星等,。

　　2,、氟喹諾酮類藥品主要治療哪些疾病,？
　　答：氟喹諾酮類藥品抗菌譜廣,，尤其對需氧的革蘭氏陰性菌有較強(qiáng)的殺滅作用，對金黃色葡萄球菌等革蘭氏陽性菌也有較好的抗菌活性,，某些品種對結(jié)核分枝桿菌,、支原體、依原體及厭氧菌也有作用,。適用于敏感病原體所致的呼吸道感染,、泌尿生殖系統(tǒng)感染、胃腸道感染以及關(guān)節(jié)、軟組織感染等,。

　　3,、氟喹諾酮類藥品引起周圍神經(jīng)病變有何特點(diǎn)？
　　答：周圍神經(jīng)病變是氟喹諾酮類藥品已知的不良反應(yīng),，但是最近國內(nèi)外的不良反應(yīng)監(jiān)測數(shù)據(jù)表明,，氟喹諾酮類藥品引起的周圍神經(jīng)病變可能是不可逆轉(zhuǎn)的。周圍神經(jīng)病變在使用氟喹諾酮藥物治療后很快就會發(fā)生,，通常在幾天之內(nèi),，在一些患者中,，盡管已經(jīng)停用氟喹諾酮,，癥狀卻可以持續(xù)超過一年。周圍神經(jīng)病變未顯示與治療的時間或患者的年齡有相關(guān)性,，其發(fā)生率也尚不明確,。
　　如果患者出現(xiàn)周圍神經(jīng)病變的癥狀，如疼痛,、灼燒感,、刺痛感、麻木感,、和/或虛弱或其他感覺方面的改變?nèi)巛p觸感,、疼痛感、溫度感覺,、位置感覺和震動感覺等,，應(yīng)停用氟喹諾酮，替換為其他的非氟喹諾酮類的抗菌藥物,。除非繼續(xù)使用氟喹諾酮治療的效益大于風(fēng)險,。

　　4、重癥肌無力患者使用氟喹諾酮類藥品有什么特別的風(fēng)險,？
　　答：來自國內(nèi)外的不良反應(yīng)監(jiān)測數(shù)據(jù)和文獻(xiàn)研究表明,，患者在使用抗菌藥物的時候?qū)е轮匕Y肌無力加重，而且,，在動物和體外模型誘導(dǎo)重癥肌無力實(shí)驗(yàn)中,，氟喹諾酮類藥品表現(xiàn)出神經(jīng)肌肉阻斷作用。所有氟喹諾酮類藥品都有神經(jīng)肌肉阻斷活性并可能加劇重癥肌無力患者肌無力癥狀,，重癥肌無力患者使用此類藥物可能導(dǎo)致死亡或需要輔助呼吸,。重癥肌無力患者應(yīng)慎用。

　　5,、糖尿病患者使用氟喹諾酮類藥品有什么特別的風(fēng)險,？
　　答：一些最近的上市后不良反應(yīng)監(jiān)測數(shù)據(jù)和和研究表明，氟喹諾酮類藥品的幾個品種可能影響糖尿病患者的血糖控制。在2013年8月發(fā)表的一項(xiàng)大樣本研究分析了臺灣78433例接受過抗生素治療的糖尿病患者的病歷資料,，對比了在服用氟喹諾酮類抗生素或大環(huán)內(nèi)酯類抗生素30天內(nèi)由于低血糖癥和高血糖癥在急診就診或住院的風(fēng)險,。研究發(fā)現(xiàn)，與使用大環(huán)內(nèi)酯類抗生素相比,，使用氟喹諾酮類藥品的糖尿病患者出現(xiàn)低血糖癥和高血糖癥的比例更高,。
　　糖尿病患者使用氟喹諾酮類藥品出現(xiàn)血糖異常可能是氟喹諾酮類藥品的類反應(yīng),，不同的氟喹諾酮類藥品發(fā)生低血糖的風(fēng)險會有所不同,。醫(yī)生在給糖尿病患者處方氟喹諾酮類藥品時應(yīng)考慮這些風(fēng)險，謹(jǐn)慎處方,。若患者出現(xiàn)惡心,、嘔吐、心悸,、出汗,、面色蒼白、饑餓感,、肢體震顫,、一過性暈厥等現(xiàn)象，應(yīng)考慮患者出現(xiàn)血糖紊亂的可能性,。

　　6,、使用氟喹諾酮類藥品應(yīng)注意些什么？
　　答：醫(yī)生應(yīng)按照藥品說明書的指導(dǎo)處方氟喹諾酮類藥品,，嚴(yán)重掌握適應(yīng)癥,，詳細(xì)了解藥品的用法用量、禁忌癥,、注意事項(xiàng),、不良反應(yīng)、藥物相互作用,、特殊人群用藥等信息,，合理使用氟喹諾酮類藥品。建議藥品生產(chǎn)企業(yè)加強(qiáng)藥品不良反應(yīng)監(jiān)測,，及時修訂氟喹諾酮類藥品的產(chǎn)品說明書,，更新相關(guān)的用藥風(fēng)險信息如不良反應(yīng)、注意事項(xiàng)等,，同時以有效的方式將氟喹諾酮類藥品的風(fēng)險告知醫(yī)務(wù)人員和患者,，加大合理用藥的宣傳力度，最大程度地保障患者的用藥安全,。

原文地址：http://www.sfda.gov.cn/WS01/CL0078/94324.html